实现自主集成癌症安置干预检测复发和第二原发性黑色素瘤在黑色素瘤的幸存者:飞行员随机对照试验gydF4y2Ba

介绍gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba

COVID-19大流行了数字技术的快速部署管理急性和安排医疗成功(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。在英国和其他地方,数字技术已经被广泛部署管理分类和直接护理到适当的地方和时间gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。尽管展示数字医疗保健的巨大潜力在国民医疗服务制度(NHS),真正的不确定性影响病人的福祉和结果依然存在,和严格的开发和评价数字技术从未像现在这样迫切的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。一个特定的领域,数字技术可以提供的二级预防皮肤的黑色素瘤(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

黑色素瘤是常见的,在英国大约有16200人每年诊断,和30年来发病率增加了5倍gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。英国的指导方针建议患者皮肤黑色素瘤接受延长医院随访检测复发或新的初选(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。然而,交付黑色素瘤随访幸存者的人口增长是繁重的个人和健康服务(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。然而,后续很重要,因为大约20%的患者早期黑色素瘤复发的经验,开发一个新的主和4%至8%,最高的风险都是在第一个五年gydF4y2Ba7gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。黑色素瘤复发可以将本地、地区或远处转移,和新的初选可以发生在任何地方gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。成功治疗复发性黑色素瘤的靶向和免疫治疗晚期黑色素瘤导致生存甚至在显著改善(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

因此,重要的是要及时发现新小学和复发性黑素瘤。大多数之间被患者复发和新初选安排后续访问(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。因此,指南建议病人进行月度总皮肤自检(tss;彻底检查随访期间总表面的皮肤)。在美国一项随机试验表明,增加TSSE实践6个月短期内导致更多检测潜在的黑色素瘤患者增加黑色素瘤风险(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。有证据表明来自英国和其他地方,TSSE实践在患有黑色素瘤是次优的,而不是实行月度推荐(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。初始启动和维护TSSE障碍包括缺乏训练,动力下降,和足够的时间gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。人们有充分的理由相信,这些障碍可以通过数字技术处理(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。然而,同样重要的是确保干预增加TSSE没有负面影响病人健康的意想不到的后果。它已经表明,长期的癌症幸存者增加了利率的焦虑与控制(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。此外,有证据表明增加焦虑前几天或几周内安排后续任命许多幸存者的黑色素瘤(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。这样,有可能更频繁的提示检查皮肤之间安排跟进将加剧病人焦虑和影响健康。gydF4y2Ba

本研究gydF4y2Ba

本试验研究的目的是评估实现自主集成癌症安置(ASICA)自主数字干涉patient-focused其中随机对照试验治疗第一阶段0到IIC皮肤原发性黑色素瘤在前60个月。试点研究的主要目标是确定使用ASICA影响病人的黑色素瘤担心,焦虑和抑郁,和生活质量。二级目标是提供信息的可行性的过程全面的国家审判ASICA干预。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

研究协议gydF4y2Ba

试验协议已经发表,可以作为基于web的补充gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。在以下部分中简要描述的方法是根据配偶(合并报告的标准试验)的指导方针。gydF4y2Ba

研究设计和参与者gydF4y2Ba

ASICA 2-arm,开放,2随机对照试验比较ASICA数字干预,对照组只接受常规随访(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba])。研究地点是阿伯丁皇家医院和阿登布鲁克医院,剑桥。成年人(年龄≥18年)治疗在前60个月前一个阶段0到IIC皮肤原发性黑色素瘤被研究的信息,知情同意书,基线调查问卷。阶段III和IV黑色素瘤患者在过去60个月内复发性黑色素瘤或无法同意或完成问卷被排除在外。那些有兴趣参与这项研究被招聘网站联系进行进一步的讨论。参与者被随机分配后通知得到书面同意。gydF4y2Ba

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干预和控制gydF4y2Ba

干预组ASICA数字基于tablet的干预,旨在支持TSSE皮肤的黑色素瘤和允许适当和及时的临床反应时提出的担忧。发达国家和是基于理论上的严格,使用指定的行为改变技术来提示用户执行定期TSSE [gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

短暂,干预组参与者参加了一个30分钟的训练中,他们提供了一个7英寸的三星Galaxy平板电脑和干预上的说明和如何基于tablet的应用应该用于支持他们在进行一次彻底的,全身TSSE为了应对每月从审判小组发送SMS短信提醒。护士演示应用程序的功能并回答任何问题TSSE或干预。这个应用程序包括信息月度TSSE的重要性;教学视频演示如何执行TSSE好好皮肤损伤的照片;病人的皮肤的数字地图;身体部位的结构化复选框列表检查;提示病人计划他们的未来TSSE;和可疑的拍照能力皮肤损伤,送他们到皮肤科护士进行审核以及文本TSSE结果的报告,包括任何问题的描述。所有参与者提交的文本报告任何皮肤问题的跟进由皮肤科护士gydF4y2Ba。gydF4y2Ba每月及时被送一次,也没有提醒被送到那些没有完成的TSSE月,但他们将继续被提醒在每个后续月。对照组也完成了基线调查问卷。所有参与者(干预和控制)继续参加他们通常结构化黑色素瘤随访由当地的指导方针。gydF4y2Ba

随机化和致盲gydF4y2Ba

参与者被随机1:1干预或控制使用远程自动化computer-allocated应用程序托管在阿伯丁医疗中心的随机试验,联合王国。一个算法最小化之间的失衡性和中心组织(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。由于干预的本质,参与者和研究者都不被随机分配。gydF4y2Ba

结果和确定gydF4y2Ba

基线数据收集从二级护理记录的随机化之前研究护士在每个站点上。coprimary结果是黑色素瘤的担忧,焦虑和抑郁焦虑和抑郁量表(医院)和生活质量(EQ-5D-5L) [gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。二次结果坚持TSSE建议,自我效能感,和未来的打算和计划执行TSSE [gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。主要和次要结果是使用邮政问卷调查收集的基线和3,随机化后6、12个月。三级结果新小学和黑色素瘤复发,又有些皮肤保护方面的新NHS资源利用的模式。这些收集12个月后随机从二级护理记录研究护士被分配。gydF4y2Ba

样本大小gydF4y2Ba

没有正式权力计算获得样本大小。决定进行一个相对较大的飞行员随机对照试验的240名参与者受几个因素的影响。我们之前的非随机化可行性研究招募了19个病人提供招聘信息,可接受性,合规,保留1网站[gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。医院在6个月随访表现出焦虑和抑郁量表得分高可变性在大小和方向的影响在随访。这提出了双向对心理的影响结果的可能性(例如,一些人多了,少一些焦虑的干预)。另一个可能的解释是,当然,一个小,典型的样本。这需要进一步探索在足够的样本大小和代表性进行审判的临床结果。样本量240是一个务实的选择提供一个足够多样化的组参与者(对年龄、性别、地理位置、社会经济地位)来评估。gydF4y2Ba

统计分析gydF4y2Ba

综合统计分析计划与审判指导委员会同意任何分析和可用之前要求从相应的作者。分析是基于意向处理原则。没有计划或进行期中分析。基线特征和后续数据被描述使用汇总统计(平均值和SD或中等和差连续变量依赖于分布和数量和百分比为分类变量)。治疗效果提出了CIs的95%。没有调整二次结果独联体为多个测试。gydF4y2Ba

一个线性混合效应,重复测量模型用于分析coprimary结果。治疗组(ASICA或控制),时间点(3、6和12个月),试验中心(阿伯丁或剑桥),结果变量和基线值作为固定效应。treatment-by-time交互是包括在每个时间点估计治疗效果。一个随机效应包括了参与者。共变量在模型中是年龄和自诊断(年)作为连续变量和固定效应性,剥夺(等分),田园风光(城市和农村)、地点(头部和颈部,上半身,上肢和下肢),和舞台(0,IA、IB和II)黑色素瘤的基线作为分类变量。gydF4y2Ba

TSSE问题分数聚合获得域分数意图,自我效能和规划进行TSSE。TSSE实践相比,在12个月两组之间通过计算比例的差异与95% CIs审判组织之间的连续性校正。简达TSSE实践的严格定义所描述的et al (gydF4y2Ba23gydF4y2Ba)是用作审判组织之间的结果比较。一个参与者被认为是表现TSSE,他们还必须报告说,他们用一面镜子或要求帮助从别人检查很难看到他们的皮肤。逻辑回归模型被用来分析,调整基线TSSE定义类似。组之间的差异意味着分数估计TSSE自我效能,意图,使用协方差分析和规划控制的基线值相同的结果(TSSE自我效能、意图和计划)。gydF4y2Ba

负二项回归常被用来估计发病率比(irr) ASICA组与对照组对资源的使用,就是明证又有些皮肤保护方面的新全科医生(GP)任命,医院预约,和住院。基线的模型调整年龄、性别、剥夺、田园风光、自诊断、网站和黑色素瘤阶段。负二项回归模型也被用于意图进行TSSE在12个月的随访(病人的次数进行TSSE计划在接下来的12个月)控制基线的意图。gydF4y2Ba

道德的考虑gydF4y2Ba

这个项目获得了全北苏格兰研究伦理委员会的批准4月28日,2017 (17 / NS / 0040)。书面知情同意了所有的研究参与者。试验是根据的原则进行研究治理提供的良好的临床实践指南。同意发表不适用。gydF4y2Ba

病人和公众参与gydF4y2Ba

详细进行了试点研究ASICA项目的开发过程中确定病人的优先级、经验和偏好。进行了采访与19 ASICA干预的潜在接受者,这些面试通知开发研究的研究问题和选择结果的措施。患者没有直接参与的设计研究,但通知设计通过参与试点研究采访。的负担ASICA干预是一个定性substudy评估病人。总共2病人坐在审判指导委员会代表在招聘和传播计划。项目的结果将传播到所有参与者(那些选择除外)通过邮政通讯。gydF4y2Ba

试验状态gydF4y2Ba

参与者招聘开始于2018年1月和2019年3月完成。2018年1月24日,第一个参与者是随机的。目前批准的协议:第三版,2020年5月1日。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

概述gydF4y2Ba

2018年从1月24日,3月8日,2019年,共有240名参与者被随机分配(n = 121, 50.4% ASICA干预和n = 119, 49.6%对常规治疗)。共有264名参与者2中心评估资格的审判(n = 188, 71.2%在阿伯丁皇家医院和n = 76, 28.8%在阿登布鲁克医院,剑桥大学)。264名参与者,19(7.2%)拒绝参与,1(0.4%)不符合入选标准,4例(1.5%)有其他原因。在12个月,67.8%(82/121)的参与者ASICA组返回病人问卷,而72.3%(86/119)的参与者通常后续组返回完成调查问卷(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。基线人口统计学和临床特征之间的平衡2组(试验gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

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黑色素瘤的担心gydF4y2Ba

黑色素瘤的组织之间的区别担心分数在所有时间点(接近于0gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba),和狭窄的CI乐队表明ASICA没有增加黑色素瘤担忧的干预组在任何时候在试验测定。gydF4y2Ba

焦虑和抑郁gydF4y2Ba

ASICA组在每个时间点焦虑得分较低与对照组相比,但这些差异小,独联体显示较大的差异不兼容的数据(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。在12个月里,不同的是-0.54(95%可信区间-1.31到0.23;gydF4y2BaPgydF4y2Ba=。)。这种模式是相似的抑郁;在12个月内,平均差为-0.44 (95% CI -1.11 - 0.23;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .20)。gydF4y2Ba

的生活质量gydF4y2Ba

在每个时间点(EQ-5D-5L也青睐ASICAgydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。在12个月里,这是ASICA组高,平均差为0.044 (95% CI 0.003 - -0.085;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .04点)。gydF4y2Ba

二次结果gydF4y2Ba

自述TSSE依从性gydF4y2Ba

表3gydF4y2Ba报告任何TSSE实践群体间的比较次要的结果,资源利用,TSSE意图,TSSE自我效能,TSSE规划在研究过程中。gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba提供更多的细节从问卷反应自述TSSE实践在研究过程中。gydF4y2Ba

更高比例的ASICA组比对照组(58/76,76%)(47/64,73%)有至少一个TSSE报道在研究,但不同的是不重要的(gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 13)。然而,一个更高比例的ASICA组检查他们的皮肤5次以上随访12个月以上的较对照组(45/66,68% vs 25/60, 42%;群体间的差异:26.5,95% CI 8.1 - -44.9;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .005)。ASICA组的比例明显大于对照组表示使用镜子来检查很难看到他们的皮肤领域(50/68,74% vs 31/64, 48%;群体间的差异:25.1,95% CI 9.0 - -41.2;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .005)。的细节差别比例的实际TSSE在12个月发表在练习gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba。当使用严格的TSSE实践定义,有更高但无意义的几率的报告进行了TSSE ASICA手臂比通常的后续手臂(优势比为2.45,95%可信区间0.76 - -7.90;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 13)允许自我TSSE底线。gydF4y2Ba

意图、自我效能和计划进行TSSEgydF4y2Ba

表3gydF4y2Ba报告估计影响参与者的意图、自我效能和计划进行TSSE。参与者的意图来检查他们的皮肤癌症的早期迹象在两组相似,是联系卫生专业人员的意图如果他们发现TSSE期间关注的东西。参与者ASICA组报道有更高水平的信心(自我效能)正确地检查他们的皮肤比常规治疗组(平均差:3.8,95% CI 2.0 - -5.6;gydF4y2BaPgydF4y2Ba<措施)。ASICA集团也有清晰的计划他们将在何时何地进行TSSE(行动计划;平均差:1.3,95% CI 0.6 - -1.1;gydF4y2BaPgydF4y2Ba<措施)。gydF4y2Ba

NHS资源利用的模式gydF4y2Ba

又有些皮肤保护方面的新医生预约率报告的参与者ASICA组显著高于对照组(IRR调整:2.64,95% CI 1.1 - -6.33;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 03)。此外,melanoma-related住院ASICA组高于对照组(IRR: 1.94, 95% CI 1.17 - -3.2;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= . 01);然而,没有差别的速率之间的又有些皮肤保护方面的新医院预约组(IRR: 1.14, 95% CI 0.71 - -1.85;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .59)。gydF4y2Ba

复发和新初选gydF4y2Ba

有4.1%(5/121)的复发或新的初选报告ASICA组为9.2%(11/119),对照组(优势比为0.42,95%可信区间0.14 - -1.26;gydF4y2BaPgydF4y2Ba=)。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

总结主要研究结果gydF4y2Ba

这个试点研究黑色素瘤的成功招募241名幸存者。总的来说,结果表明,ASICA是一种可行的和可接受的支持TSSE实践黑色素瘤的幸存者。试点研究,使用ASICA没有增加黑色素瘤担心并导致显著减少焦虑和抑郁分数在6个月而不是12个月。ASICA用户报告更高的生活质量在6和12个月。这些结果提供了一个重要的信号表明广泛使用ASICA黑色素瘤的幸存者没有不良的心理影响,可以改善生活质量。此外,在研究过程中,ASICA用户报告检查他们的皮肤更频繁地和彻底地控制参与者。ASICA用户也报告说,他们的能力更有信心来检查他们的皮肤和清晰的计划关于何时何地他们将执行检查。此外,ASICA用户得多又有些皮肤保护方面的新医生预约和住院。gydF4y2Ba

优势和局限性gydF4y2Ba

本研究及时给日益增长的兴趣和研究活动在现代数字医疗干预健康服务。高质量证据通知政策和最佳实践领域是必要的。我们试验实施和评估基于发达国家和理论上严格数字与真正的潜在干预,提高患者的治疗效果和效率的服务。提供强有力的审判是足够大的信号使用ASICA干预的可能影响参与者的心理健康和生活质量,虽然更大的试验样本量计算需要根据这些结果提供明确的证据的心理效益。此外,审判是为了捕捉数字干预的潜在接受者如何真正使用它。试验还测量了心理变量(自我效能、意图和规划)最有预测力的持续行为改变(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

总体上的审判已经通知ASICA被黑色素瘤的幸存者的可行性。也提供了有用的信息关于审判程序和最重要的是使洞察实际问题有关的使用ASICA从不同人群的角度,可以参加最终审判的临床结果,其中干预最终会实现。2研究网站的使用提供了信心,个人在偏远地区可以适当监控成功地由一个熟练的皮肤科护士。gydF4y2Ba

不太富裕的人未被充分代表的参与者。在某种程度上,这反映了英国人口的黑色素瘤,因此,未来ASICA的用户。相反,它强调它是具有挑战性的招募那些经济地位较低的临床试验,合成效果的增加“健康数据贫困”对于那些较低的经济地位如何与技术来管理自己的健康gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。具体地说,在这个实验中,这意味着我们缺乏明确的详细知识有效地剥夺了个人如何或将使用ASICA干预,干预可能会阻碍未来的优化及其广泛的实现。然而,它可能是未来发展的ASICA可能包括贯穿示范可能使用社交媒体传播,这可能使我们达到组更难招募试验使用传统的招聘机制(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。然而,这是一个重要的点和强调的重要性考虑的方法来增加人口权益招聘在未来的数字医疗试验(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。还有一点要注意的是,有不同程度的坚持干预显示干预组。虽然坚持不是一个判断指标在这项研究中,数据遵循模式收集和另行报告。gydF4y2Ba

ASICA代表组成的一个复杂干预3连接组件:一个提示进行TSSE,一个应用程序来支持每月TSSE的传导和报告,和一个担忧的临床反应。评估的挑战复杂的特定的干预措施和复杂的组件取得任何观察到的影响是如何描述。提供最好的机会来了解我们的干预工作,我们首先仔细开发顺序和潜在用户的一系列发展步骤(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。第二,我们测量的主要和次要结果使用建立和验证工具(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。第三,我们并行进行定性访谈的样本参与者获得一个清晰的理解ASICA如何运作。这些数据超出了本文的范围,但另行报告。然而,仍存在固有的挑战所有的评估确定干预组件如何一起经营报告摘要产生明显影响。gydF4y2Ba

与其他文学背景gydF4y2Ba

证据的数字技术支持这些高危黑色素瘤以及黑色素瘤是积累的幸存者。119年英格兰东部的随机试验的238人黑色素瘤高危使用智能手机皮肤自我监控应用程序为12个月。这项研究没有发现皮肤自我监控行为或协商增加干预组,但同样的,没有发现黑色素瘤担心增加的证据。这增加了我们的发现数字支持皮肤自我监控不是心理伤害gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。ASICA用户也报告了他们的皮肤更经常地和彻底地研究,这似乎已经导致更多的后续医生预约,又有些皮肤保护方面的新入院。这与早期的研究一致接受的教育计划增加TSSE被发现增加了皮肤手术率(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。可能是增加TSSE实践确实使人更加警惕,更倾向于寻求医疗建议关于皮肤损伤,与相应增加活检建立一个明确的诊断。gydF4y2Ba

可能限制ASICA干预是相对“低技术”,不使用最新的技术,如teledermoscopy或人工智能。澳大利亚昆士兰的一项研究,随机一半的234名参与者与至少两个黑素瘤的风险因素分享服务使用dermatoscope皮肤自我监控,控制是肉眼皮肤自我监控2个月了。移动teledermoscopy没有增加检测灵敏度皮肤癌(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。在人工智能方面,最近的一次审查包括9 6种算法智能手机应用的研究得出结论,应用程序不能依靠检测黑色素瘤或其他皮肤癌。评论者建议测试性能可能不如报道如果应用程序是用于临床相关的数量和预期的用户(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。根据本文提供的数据,看来我们的方法有潜力提供高效和有效的数字化生存照顾黑素瘤患者在短期到中期。gydF4y2Ba

增加人类的支持也是促进参与许多干预措施(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。我们干预的关键特性与类似的干预皮肤癌是它使参与者担心通过电话和互联网交互接收来自皮肤科护士的支持和指导。人类的有益作用指导在促进参与数字干预之前已经指出;例如,通过系统回顾14基于互联网的精神卫生干预的研究(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

结论和启示gydF4y2Ba

使用ASICA没有心理健康恶化和出现减少焦虑和抑郁,提高的生活质量这群人口多样化的黑色素瘤的幸存者。ASICA用户也报告执行定期TSSE和在进行更大的信心和规划。总的来说,这些发现加强ASICA潜力在未来支持黑色素瘤的幸存者。进一步研究可以专注于合并元素的人工智能和自动化来提高效率,提高依从性(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba