本研究方案经山东大学护理学院伦理委员会(2020-R-025)审查批准。所有参与研究的参与者都获得了知情同意。作者断言，所有有助于这项工作的程序都符合相关国家和机构人体实验委员会的道德标准，以及1975年赫尔辛基宣言(2008年修订)。gydF4y2Ba

本研究为2组随机对照试验。研究对象为2020年12月至2021年4月在山东省2家综合性三级医院门诊中心接受常规产科检查的孕妇。纳入标准为:年龄≥18岁，单胎，妊娠12 ~ 20周，爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评分≥9分或广泛性焦虑障碍7项量表(GAD-7)评分≥5分，中文读写流利，未参加其他心理干预，能使用微信小程序。我们排除了有自杀意念(EPDS第10项得分≥1)、严重精神障碍(如精神分裂症和双相情感障碍)、身体疾病(如癌症和心脑血管疾病)、药物滥用或依赖、或有正念练习经验的参与者。本研究已在中国临床试验注册中心注册(编号:ChiCTR2000040717)。gydF4y2Ba

我们使用了G* Power [gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba]软件来计算样本量。正如先前的研究报告所述，正念干预对孕妇的焦虑和抑郁有中等效应[gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba]，而自助干预对抑郁和焦虑的效应量为小到中等[gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba]。在中等干预效应的基础上(科恩)gydF4y2Ba dgydF4y2Ba=0.50)，估计总样本量为128才能达到80%的有效性和双侧性gydF4y2Ba PgydF4y2Ba< . 05。考虑到20%的流失率，160名参与者参与了这项研究。gydF4y2Ba

我们邀请妊娠12至20周(基线T1)的孕妇在常规产科就诊期间参与焦虑和抑郁症状的筛查。然后，我们邀请符合条件的妇女完成人口统计问卷和妊娠相关焦虑量表。随机序列是由计算机化的随机数生成器生成的。随机数字放在不透明的信封中，并根据参与者登记的顺序分配给参与者。同意参与的符合条件的参与者按信封中的随机数按1:1随机分为两组:数字GSH-MBI组(即常规围产期护理和正念干预)或对照组(即常规围产期护理)。数据收集者对治疗分配不知情。数字GSH-MBI组的妇女被告知干预的要求和注意事项，然后开始接受正念干预。gydF4y2Ba

干预方案包括6个模块，每个模块持续1周，通过微信小程序进行。每个模块由专题课和作业组成。在每周的第一天，参与者观看提供每个模块主题课程的动画视频。每个视频长10到20分钟，包括我们研究团队录制的各种卡通图像和正念练习演示。我们希望这能增加参与者对课程内容的兴趣，并提高他们的依从性。在每周剩下的6天里，参与者被要求做家庭作业，包括正式和非正式的练习。正式的练习包括每天以音频为基础的练习，比如正念呼吸和身体扫描。参与者还被鼓励每天进行非正式的练习，比如日常生活中的正念或3分钟的呼吸空间练习。干预组参与者每天由研究助理通过微信发送标准化练习提醒。提醒的内容是:“丁~记得上课!” Today is week X, day X.” 多媒体附录1gydF4y2Ba说明程序大纲。gydF4y2Ba 图1gydF4y2Ba显示小程序的截图。gydF4y2Ba

我们使用Little测试来评估缺失的机制是否完全是随机的。因为gydF4y2Ba PgydF4y2BaLittle检验的值不显著，我们没有拒绝数据完全随机丢失的原假设。完全随机缺失意味着由数据完整(或不缺失)的参与者组成的子样本代表了整个样本[gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba]。我们根据CONSORT(综合报告试验标准)指南的建议，使用描述性信息检查了数字GSH-MBI和对照组之间的基线差异。gydF4y2Ba

我们使用非结构化工作相关矩阵的广义估计方程来探讨数字GSH-MBI对母亲心理困扰的影响，包括抑郁、焦虑和妊娠相关焦虑症状。广义估计方程不需要输入缺失值，这在有缺失数据的纵向研究中特别有利，因为所有可用的数据都被使用，没有病例被删除。我们遵循意向治疗分析，并使用混合效应建模方法进行敏感性分析(gydF4y2Ba 多媒体附录2gydF4y2Ba)，假设数据是随机丢失的。gydF4y2Ba

我们使用线性回归分析干预对婴儿神经心理发育的影响。根据以往关注产妇心理干预与儿童神经发育的RCT研究，将婴儿性别、产妇年龄、产妇受教育程度、家庭月平均收入作为协变量进行回归分析[gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba]。这一部分的分析是一个完整的案例分析。由于多次比较，我们使用benjamin - hochberg校正的错误发现率来调整gydF4y2Ba PgydF4y2Ba值。gydF4y2Ba

我们使用Amos(版本26.0;通过减轻母亲的心理困扰来研究干预对婴儿神经心理发育的影响。采用自变量(X，治疗分配)、中介变量(M, T2或T3产妇心理困扰)和因变量(Y，婴儿结局)建立中介模型。本研究采用偏相关分析的方法，探讨了T2或T3产妇心理困扰与T1心理困扰调整后婴儿神经心理发育的关系。在中介分析中，我们只纳入了与婴儿神经心理发育显著相关的母亲心理困扰变量。gydF4y2Ba

我们使用SPSS (version 26.0;IBM公司)。我们计算了科恩gydF4y2Ba dgydF4y2Ba作为干预对母婴结局的效应量。我们采用0.05(双侧)和95% ci的α水平进行所有检验。gydF4y2Ba

我们接触并筛选了608名妊娠12至20周的孕妇，最终获得了160 (gydF4y2Ba 图2gydF4y2Ba）.在160名参与者中，135名(84.4%)在产后6个月完成了评估;干预组退出11人(6.9%)，对照组退出14人(8.8%)(退出率:25/160,15.6%)。gydF4y2Ba 表1gydF4y2Ba给出了样本的特征。平均年龄为30岁(SD 4.29)，平均胎龄约为17周。出生体重3375.77 (445.74)g，分娩时胎龄38.34(1.44)周。出生体重无显著差异(平均3305.36,SD 511.90 g vs平均3447.21,SD 356.45 g;gydF4y2Ba tgydF4y2Ba_135gydF4y2Ba= -1.88;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0.06)和胎龄(平均38.27,SD 1.96周vs平均38.4,SD 1.14周;gydF4y2Ba tgydF4y2Ba_138gydF4y2Ba= -0.57;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.57)，数字GSH-MBI组和对照组之间的分娩。gydF4y2Ba

如图所示gydF4y2Ba 图3gydF4y2Ba和gydF4y2Ba 表2gydF4y2Ba结果表明，抑郁症状的时间×组相互作用显著(WaldgydF4y2Ba χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_5gydF4y2Ba= 20.6;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.001)，焦虑(WaldgydF4y2Ba χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_5gydF4y2Ba= 24.7;gydF4y2Ba P .001)，以及妊娠相关焦虑(WaldgydF4y2Ba χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_2gydF4y2Ba= 46.5;gydF4y2Ba P 措施)。干预后抑郁、焦虑和妊娠相关焦虑症状的变化在数字GSH-MBI组和对照组之间存在显著差异。在数字GSH-MBI组中，从T2到T6观察到的抑郁症状均明显低于对照组，CohengydF4y2Ba dgydF4y2Ba值分别为0.56、0.84、0.59、0.56、0.49。数字GSH-MBI组在T2至T6期间观察到的焦虑症状均显著低于对照组，CohengydF4y2Ba dgydF4y2Ba分别为0.85、0.82、0.69、0.39、0.53。数字GSH-MBI组在T2和T3的妊娠相关焦虑症状明显低于对照组，CohengydF4y2Ba dgydF4y2Ba分别为0.76和0.89。gydF4y2Ba

表3gydF4y2Ba显示了数字GSH-MBI与对照组之间婴儿神经心理发育差异的比较，其中包括婴儿性别，母亲年龄，教育程度和家庭平均月收入作为分析中的协变量。在6周婴儿气质方面，数字GSH-MBI组情绪质量得分(β=。25, 95% ci 0.09-0.41;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.002)，注意广度(β=。17, 95% ci 0.01-0.33;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.04)，注意力分散(β=。30, 95% ci 0.15-0.45;gydF4y2Ba P .001)，适应性(β=。22, 95% ci 0.06-0.38;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.006)低于对照组。与对照组相比，数字GSH-MBI组婴儿的消极情绪更少，更容易坚持，更不容易分心，更容易适应。四种气质类型获得了小到中等的效应量(CohengydF4y2Ba dgydF4y2Ba= 0.35 - -0.66)。经多次检验调整后，组间注意广度差异不显著。两组婴儿6月龄时的气质差异无统计学意义。gydF4y2Ba

在产后6周和6个月的婴儿发育行为方面，数字GSH-MBI组与对照组仅在6个月的问题解决方面存在差异(β= - 0.21, 95% CI为- 0.38 ~ - 0.04;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.02)，效应量较小。然而,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba经多次检验调整后，数值不显著。gydF4y2Ba

数字GSH-MBI组6周时3种气质(情绪质量、分心性、适应性)得分均显著低于对照组。因此，我们采用偏相关分析来探讨情绪质量、注意力分散和适应性与T2或T3产妇心理困扰的关系，并对T1产妇心理困扰进行调整。如图所示gydF4y2Ba 多媒体附录3gydF4y2Ba婴儿的情绪质量与母亲在T2时的抑郁症状呈正相关(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 23);gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.01)和T3 (gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 0.17;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0.047)， T2时的焦虑症状(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 0.22;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.01)和T3 (gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 0.20;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.02)，妊娠相关焦虑症状(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 0.27;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.001)和T3 (gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 0.19;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .02点)。婴儿注意力不集中与母亲抑郁症状呈正相关(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 0.25;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0.003)和T3时的焦虑症状(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 0.24;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .005)。婴儿适应能力与母亲焦虑症状呈正相关(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 0.19;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .02点)。gydF4y2Ba

在偏相关分析的基础上，我们共检验了9个中介模型，包括:治疗分配通过产妇在T2或T3时的抑郁症状对婴儿情绪质量的间接影响;治疗分配的间接影响，通过母亲在T2或T3的焦虑症状，对婴儿的情绪质量;治疗分配的间接影响，通过母体妊娠相关焦虑症状在T2或T3，对婴儿的情绪质量;治疗分配的间接影响，通过母亲抑郁或焦虑症状在T3，对婴儿的注意力分散;治疗分配的间接影响，通过母亲在T3的焦虑症状，对婴儿的适应性。结果显示，只有一个间接影响(治疗分配，通过母体妊娠相关焦虑症状在T2，对婴儿情绪质量)具有统计学意义。T2时孕妇妊娠相关焦虑症状的标准化间接效应为0.071 (95% CI 0.001-0.167;gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .045;gydF4y2Ba 图4gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

数字GSH-MBI组平均完成了5周(SD 2.16)的模块。在80名参与者中，65名参与者完成了干预，干预完成率为81.3%。gydF4y2Ba

据我们所知，这是第一个检验基于微信小程序的数字GSH-MBI在缓解母亲心理困扰和促进婴儿神经心理发育方面有效性的随机对照试验。总体而言，结果表明，在干预后的所有时间点，与对照组相比，接受数字GSH-MBI的孕妇表现出更少的心理困扰(抑郁、焦虑和妊娠相关焦虑症状)。此外，数字GSH-MBI对婴儿神经心理发育有连锁反应，6周时婴儿情绪质量的连锁反应是通过减轻妊娠相关焦虑症状来介导的。gydF4y2Ba

我们探索了提供心理干预以改善孕产妇和儿童健康的新可能性。我们使用微信小程序作为传播媒介，包括视频和音频的教育信息和练习的传播。基于微信小程序的数字GSH-MBI在精神卫生保健方面有几个优势。首先，数字GSH-MBI的高度灵活性允许女性在任何时间和地点上课和练习正念。第二，增加了干预措施的可及性。精神卫生服务短缺是中低收入国家精神卫生保健面临的一项重大挑战[gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba]。例如，中国估计缺少4万名心理学家。gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba]。农村和偏远社区获得精神保健的机会非常少，因为训练有素的精神保健专业人员集中在城市地区的精神病院[gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba]。通过微信提供心理干预，农村妇女可以得到她们需要的支持。第三，降低成本，与面对面的干预相比，所需的财政和人力资源更少[gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba]。值得注意的是，尽管在先前的一项研究中，低依从性是基于网络的自助干预的局限性[gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]，我们的数字GSH- mbi具有高依从性，并对孕产妇心理困扰有显著影响，这表明数字GSH在未来可以成为一种有希望的母婴健康干预手段。gydF4y2Ba

在本研究中，我们注意到6周龄婴儿气质的3种类型的治疗效果最强:情绪质量，注意力分散和适应性。情绪质量得分越高，表示情绪越消极，这在概念上和经验上都与成年人的神经质人格密切相关[gydF4y2Ba 41gydF4y2Ba]。观察性研究发现，消极的情绪特征会增加未来出现情绪问题的可能性，比如内化和外化问题[gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba]。我们的随机对照试验首次揭示了孕期数字GSH-MBI通过减轻母亲的心理困扰对婴儿情绪质量产生连锁反应。这有力地支持了健康和疾病的发育起源假说，表明产前暴露于环境逆境，如怀孕期间母亲的心理困扰，可能会“编程”婴儿的神经发育。gydF4y2Ba

值得注意的是，数字GSH-MBI通过减轻妊娠相关焦虑症状而不是焦虑和抑郁症状来改善婴儿的情绪质量。这一发现与现有的研究一致，这些研究表明，与母亲所经历的一般负面情绪相比，与怀孕有关的焦虑更能预测后代的发育结果[gydF4y2Ba 43gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba]。这些结果提示临床医生应重视孕妇与妊娠分娩相关的心理困扰，并为其提供预防妊娠相关心理困扰所需的帮助和支持。此外，我们的研究结果表明，与分娩前相比，数字GSH-MBI在干预后立即缓解妊娠相关焦虑症状，从而在婴儿结局中发挥作用。这可能是由于分娩和产后6周之间的时间间隔很短。然而，干预完成后的即时效果可以间接促进新生儿的发育，这就强调了数字化GSH-MBI在后代发育中的重要作用。此外，数字GSH-MBI的中介作用是部分和不完全的，表明数字GSH-MBI对后代结局有直接影响，进一步强调了数字GSH-MBI的独特价值。gydF4y2Ba

注意力分散是注意调节的特征[gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba]。Rothbart等人[gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba断言婴儿早期的注意调节在婴儿后期发展成执行注意网络(注意转移和注意集中)[gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba]，然后在青春期后期成熟[gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba]。适应性也反映了婴儿的调节能力，这与未来的精神病理有关，如注意力缺陷/多动障碍[gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba]。然而，我们没有发现孕期母亲心理困扰在数字GSH-MBI对婴儿调节能力的影响中起中介作用。一种可能的解释是，连锁反应可能是完全直接的，也可能涉及其他间接途径。Van den Heuvel等[gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba研究发现，孕期母亲的正念会直接影响婴儿的自我调节能力。此外，正念干预可能会影响母亲养育子女。定性研究[gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba研究表明，在怀孕期间参加正念干预的妇女在产后继续使用正念技术来处理她们与婴儿的关系。这些参与者分享说，正念帮助他们反思自己的经历，处理痛苦，并增强他们对婴儿的幸福感。这些适应性互动模式和有效的护理策略可能促进婴儿的调节发育。未来的干预研究需要检验母亲教养和母婴结合是否作为正念对婴儿调节发育影响的中介途径。虽然我们没有观察到我们的干预对婴儿调节能力影响的具体机制，但涟漪效应的发现强调了怀孕期间数字gsh - mbi对婴儿健康结果的价值，因为这些与婴儿调节能力相关的特征与未来的精神病理密切相关。gydF4y2Ba

我们没有发现6个月大的婴儿气质在组间有显著差异。一方面，与其他干预研究一致，干预措施的有效性可能会随着时间的推移而自然下降[gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba]。另一方面，产后因素(如父母行为和母亲敏感性)对婴儿神经心理发育的影响可能逐渐增加。因此，这可能表明，如果在产后期间继续提供心理干预，可能对改善儿童健康更有效。gydF4y2Ba

本研究有一定的局限性。首先，可能存在报告偏差，因为婴儿的神经心理发展结果是由他们的母亲报告的。干预组的妇女可能变得更有情感素养，因此更有可能注意到婴儿的特定反应。由训练有素的研究小组成员测量神经心理发展结果是获得可靠结果的必要条件。因此，我们关于婴儿结局的结果是探索性的，应该谨慎解释。其次，大多数参与者报告了较高的社会经济地位，限制了研究结果对弱势孕妇群体的推广。第三，我们的研究中没有测量一些混杂因素，这可能会影响中介分析的结果。根据概念图[gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba]，儿童发育受到怀孕、儿童、日常护理和社会经济条件等方面的影响，如母亲在怀孕期间接触环境污染物和亲子互动。然而，由于随机化，混淆效应可能被最小化[gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尽管有这些限制，我们使用了一种相对方便和新颖的技术，允许参与者在他们的智能手机或pc上通过微信轻松访问干预。数字GSH-MBI易于获取、方便、价格低廉，需要的专业人员较少，为孕妇面临的心理健康问题带来了新的预防和干预机会，特别是在2019冠状病毒病大流行期间。我们在中国进行了这项研究，因为微信是中国人中最受欢迎的应用程序;然而，我们的干预包可以在其他应用中使用。值得注意的是，使用现有的广泛使用的应用程序来提供简短的心理干预比开发新的应用程序作为干预交付平台更有希望。此外，本研究的低辍学率和高依从性支持了我们的观点，即容易获得信息可能会增加心理干预的参与和依从性。gydF4y2Ba

数字GSH-MBI对6个月大婴儿结局的涟漪效应不显著，这表明需要在产后进行干预。然而，我们发现干预对6周龄婴儿气质的连锁反应也令人鼓舞。首先，妇女在怀孕期间往往比她们一生中的任何时候都更有动力做出健康的改变[gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba]。第二，在怀孕期间，妇女经常与保健提供者接触，这增加了她们接触有关其健康的积极信息并遵守干预措施的可能性[gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba]。筛查孕期心理困扰高危人群，为高危孕妇引入数字化GSH-MBI项目至关重要。gydF4y2Ba