描述多发性骨髓瘤患者病程:定性回顾

介绍

背景

多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的系统性血液恶性肿瘤，其典型特征是浆细胞的肿瘤性增殖和这些细胞产生单克隆免疫球蛋白[1，2］．它约占所有癌症的1%，是仅次于淋巴瘤的第二大常见血液恶性肿瘤，在西方世界，年龄标准化发病率为10万例中有5例。大多数病例发生在>65岁的患者中，从意义不明的单克隆伽玛病发展而来，从意义不明的单克隆伽玛病发展为MM的风险估计为每年1%的病例[1，3.，4］．MM是一种异质性疾病，本质上是复发缓解的;几乎所有患者都复发或难以治疗[1，3.］．MM患者的总体中位生存期>5年，但由于其不可预测的进展过程，一些患者不需要治疗，而另一些患者则经历疾病进展和健康状况迅速下降，通常对治疗无反应[1，3.，5］．

骨破坏、骨髓衰竭和复杂的器官功能障碍是MM中肿瘤细胞特征性肿瘤增殖的一些后果，可导致一系列症状在复发期间被放大和加速，对健康相关生活质量(HRQOL)造成实质性的症状负担[1，2，6］．此外，非特异性症状是常见的，可能在诊断前出现较长时间。这些症状包括肾功能受损、贫血、疼痛和体重减轻[7］．因此，多发性骨髓瘤患者通常需要非正式护理(例如来自伴侣)，这可能会增加对患者和护理者的情感、社会和工作影响。8］．

在过去的20年里，MM的一系列治疗方法的发展导致了总生存率的提高[4，7］．然而，许多治疗方法都伴有严重影响HRQOL的不良副作用[3.，9，10］．患者通常会接受诸如化疗、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等疾病改善疗法，这些疗法可引起胃肠道症状、认知影响和严重的神经病变等副作用[3.，10，11］．类固醇和阿片类药物等镇痛药通常用于治疗由疾病改善疗法或MM本身引起的疼痛，并与累积毒性相关，可导致疼痛、疲劳和睡眠障碍等副作用[3.，9-11］．因此，MM的治疗管理具有挑战性，是评估疾病负担时需要考虑的重要领域[1，3.，5］．由于严重感染的风险增加及其对获得卫生保健和医疗服务的影响，2019年11月至今的COVID-19大流行使癌症的管理和负担进一步复杂化。由于化疗或疾病本身导致的免疫抑制状态，这可能对癌症患者具有潜在的显著性;然而，现有资料有限[12，13］．

由于治疗副作用和MM的复杂性，患者的经历是多方面的，并且在不同的患者和疾病的不同时间点差异很大。关于MM患者观点及其治疗的公开信息有限，因此很难深入了解患者对病情的需求[5］．患者报告的信息提供了一个有价值的未经请求的数据来源，可以帮助更好地了解患者的观点。社交媒体数据被定义为患者(或护理人员)在正式研究背景之外报告的与其疾病经历及其治疗相关的信息[14］．美国食品和药物管理局(fda)的指南指出，社交媒体搜索可能有助于补充文献综述的发现，以了解患者的症状经历和疾病影响[15］．

目标

本研究采用综合研究方法(即查阅已发表的文献和社交媒体帖子)，从患者的声音中识别MM负担和治疗、COVID-19大流行的影响以及对护理人员的影响等信息，从患者的角度对MM负担进行最新评估。

方法

针对性文献综述

2010年11月16日至2020年11月16日，对PubMed(通过国家医学图书馆门户)和PsycINFO上发表的文献进行了有针对性的综述，使用研究特定的搜索策略来识别患者关于MM负担和治疗的最新信息。搜索策略仅限于英语和人类，排除评论、信件和社论。筛选已确定文章的标题和摘要(单一筛选;每条记录1名审稿人)，并选择了描述患者对MM负担、治疗、费用、护理人员负担和COVID-19大流行影响的观点的最新文章纳入。我们还对美国临床肿瘤学会和国际药物经济学与结果研究学会的网站进行了有针对性的桌面搜索，以确定在PubMed中无法获得的近期会议的相关数据。

社交媒体评论

有针对性的文献综述补充了有针对性的社交媒体数据综述，以确定患者报告的MM患者体验信息。进行了实用的谷歌搜索，以确定托管患者贡献内容的患者倡导网站。谷歌高级搜索功能用于识别包含“多发性骨髓瘤”以及以下关键搜索词的网页:“患者叙述”、“患者故事”、“患者倡导”和“患者组织”。然后对结果进行审查，以确定MM患者组织和其他可能包含患者报告信息的网站，这些信息描述了MM患者的经历及其治疗。对网站内容进行相关患者报告信息的审查;提供不相关患者报告信息的网站未被纳入。确定了六个相关的患者倡导组织:CURE、The patient Story、PeopleBeatingCancer、骨髓瘤人群、多发性骨髓瘤研究基金会和患者力量[16-21］．他们的网站为受癌症影响的人们提供信息和支持，包括对患者、护理人员和患者倡导者进行的访谈，重点关注特定的癌症和治疗方法。所有6个网站均包含患者报告的相关信息。只审查了公开可用的信息，并征求了组织的许可，以使用其网站上的内容进行审查。还使用“多发性骨髓瘤”和关键搜索词(“患者叙述”、“患者故事”、“患者旅程”和“COVID-19”)在YouTube上进行了搜索，以确定任何进一步与mm相关的患者报告信息。YouTube是一个全球性的网络平台，注册用户可以很容易地上传和分享视频;以“公开”隐私设置上传的视频可以被任何互联网用户观看。社交媒体审查是在2019冠状病毒病大流行期间(2020年11月)进行的;因此，审查必须考虑到患者对大流行的生活经历及其对其更广泛的HRQOL的潜在后果。用于识别网站和YouTube中患者报告信息的关键搜索词列在多媒体附录1．

对患者倡导网站和YouTube的回顾针对的是患者报告的信息，这些信息来自自我报告诊断为MM的患者，他们讨论了MM的经历及其治疗方法。如果帖子是由自我报告MM诊断的成年人(年龄≥18岁)分享的，如果成年患者而不是代理人(如护理人员、医生或亲属)自己提供患者报告的信息，如果帖子是英文的，并且内容与患者MM经验和治疗相关，则帖子被认为符合纳入条件。所有视频片段和博客文章都经过人工审查，以确定是否有资格纳入审查。在可能的情况下，从社交媒体帖子中手动提取患者人口统计学和疾病特征(基于注释)。社交媒体帖子的内容由独立研究人员按主题进行分析——一名研究人员提取患者报告的信息，并使用演绎和归纳相结合的方法对文本进行编码;第二名研究人员审查编码文本，并与第一名研究人员讨论任何问题(用于分析患者报告信息的主要主题和代码见多媒体附录2）.然后根据从研究问题中得出的或从社交媒体文本中出现的商定主题对结果进行总结。

道德的考虑

RTI国际机构审查委员会确定该研究不构成有人类参与者的研究(STUDY00021421)。

结果

搜索结果

文献检索共发现374篇文献，其中27篇(7.2%)相关文献被纳入本综述。在会议网站的桌面搜索中，发现了来自美国临床肿瘤学会和国际药物经济学与成果研究学会的5个进一步的摘要。文献确定了涵盖疾病概述和患者负担、负担症状、治疗期望和目标、患者对治疗属性的偏好、患者的成本负担、对护理人员的影响、决策(治疗)、依从性和未满足需求等领域。

社交媒体审查确定了2575个社交媒体帖子，这些帖子是根据预先规定的审查标准进行评估的，138个(5.36%)帖子被确定为与最终审查相关(图1): 79个(57.2%)视频(总计10小时19分32秒)，58个(42%)博客文章，1个(0.7%)播客。138个社交媒体帖子包括来自76个独特贡献者的患者报告信息，其中一半(n= 38,50%)是男性。24%(18/76)的参与者年龄在36 - 71岁之间。

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关键的主题

表1展示了从有针对性的文献回顾和社交媒体回顾中出现的关键主题的总结。

疾病症状的影响

众所周知，MM与繁重的症状有关，文献(5/ 27,19%的文章)和患者报告的信息(44/ 76,58%的患者)都认为神经病变、疲劳、恶心、骨折和背痛是MM的常见症状[3.，10，22-24］．一项使用社交媒体聆听方法调查MM患者(N=230)报告的HRQOL概念的研究报告称，背痛是病程早期的突出症状;MM诊断后通常报告疲倦、恶心、疲劳和骨痛;神经病变通常在复发后出现[22］．这些症状影响病人的身体、功能、情感和社会方面的健康[23，25］．患者报告的信息(44/76,58%的患者)证实症状负担是MM患者生活经历的一个重要方面;据报告，症状持续存在，并对患者的HRQOL产生不利影响:

痛苦，日复一日，总是存在，在某种程度上，对我来说。
男性患者，年龄未报;patient-reported信息)

我很疲劳，人们问我，“嗯，你怎么能出去走三五英里，骑自行车，去健身房?”等等。我真的逼自己，然后我回到家，就崩溃了。
女性患者，年龄未报;patient-reported信息)

与一般人群相比，MM患者报告的HRQOL降低[23-25］．一项对诊断后≤10年MM患者(n=156)的前瞻性研究报告称，无论诊断后的时间长短，患者都经历了严重的症状负担和较差的HRQOL [25］．与正常人群(n=500)相比，短期(<5年)和长期(≥5年)幸存者的HRQOL评分均有统计学意义和临床相关的较差，临床重要的较差评分(由欧洲癌症研究和治疗组织核心生活质量问卷和多发性骨髓瘤模块测量)在生活质量(42%)、身体功能(42%)、角色功能(41%)、呼吸困难(41%)、社会功能(38%)[25］．

MM的症状严重影响身体机能;这限制了日常活动，并造成心理困扰[24］．Zaleta等[23使用CancerSupportSource的25项痛苦筛选工具调查了283名MM患者，该工具检查了身体、社会、情感和实际问题。患者对MM的强烈关注包括饮食和营养(61%)、锻炼和身体活动(59%)、四处走动(56%)以及感觉太累而无法做患者需要或想做的事情(55%)。分别有38%和33%的患者报告身体功能受损和疲劳。只有27%的患者报告称，他们相信自己能够控制MM的病程。患者还报告了与抑郁(17%)、焦虑(20%)和社会满意度(29%)相关的社会心理健康受损[23］．关于MM对患者HRQOL的衰弱性影响的类似结果来自患者报告的信息;表2显示了受MM影响的HRQOL的一些领域，以及与这些领域相关的主题和患者引用。超过55%的患者(44/ 76,58%)讨论了MM对其HRQOL各个领域的影响，包括身体功能，情绪和心理健康，工作能力和人际关系。

治疗的影响

近年来，由于骨髓瘤治疗领域的变化，MM的预后大大改善，这已经看到了一系列治疗方案的发展。然而，根据已发表的文献，接受这些治疗的患者会经历令人不快的副作用或症状，他们将其归因于药物，并对患者的HRQOL产生负面影响[3.，9，10，22］．一项关于患者报告的疾病和治疗相关症状的研究结果(该研究从患者支持的研究网络中提取了数据)指出，神经病变是MM患者最常报告的症状，并且患者特别讨论神经病变是治疗的结果[22］．

总共有11%(3/27)的已发表研究描述了接受疾病改善治疗(如化疗)的患者经历了身体影响，包括严重疲劳、肌肉骨骼疼痛和骨折，以及影响整体功能和活动能力的神经病变[3.，10，26］．患者还报告了与化疗相关的胃肠道副作用(包括苯达莫司汀、顺铂、环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷和美法兰)。有胃肠道副作用的患者特别清楚他们的食物选择，以尽量减少或避免出现腹泻、便秘和恶心的可能性。认知方面的副作用，如“化疗迷雾”、失去“思路”和难以检索信息，也是化疗治疗经历的突出特征。3.，26］．在患者报告的信息中，讨论了一系列治疗方法，包括化疗(30/ 76,39%)、普通干细胞移植(26/ 76,34%)、放射治疗(3/ 76,4%)、嵌合抗原受体t细胞治疗(2/ 76,3%)、手术(2/ 76,3%)和临床试验治疗(9/ 76,12%)。29%(22/76)的患者贡献者讨论了治疗相关症状及其对患者健康的损害。讨论最多的治疗相关症状包括神经病变(3/ 76,4%)、疲劳(3/ 76,4%)、恶心(2/ 76,3%)、感染(2/ 76,3%)、化疗引起的认知功能障碍(2/ 76,3%)、睡眠障碍(2/ 76,3%)和化疗引起的心肌病(2/ 76,3%)。

自进行文献综述以来，已经发表了许多文章，讨论了患者对改善疾病的MM治疗的经验;在这些文章中，仍在报道治疗的负面影响[27，28］．在一项关于影响MM患者治疗选择的概念的探索性调查中，分析了接受蛋白酶体抑制剂(66.7%)、免疫调节药物(56.7%)、化疗(30%;苯达莫司汀、顺铂、环磷酰胺、阿霉素、足底泊苷和美法兰)、类固醇(70%)和CD38抑制剂(16.7%)，周围神经病变(90%)是报道最多的治疗症状，其次是腹泻(83%)和认知障碍(83%)[28］．患者还表示，MM的症状和潜在的治疗副作用之间存在重叠，这意味着他们有时不确定症状是由治疗还是MM引起的[28］．Nathwani等人的定性研究[29研究了复发和难治性MM (RRMM)的成年患者，这些患者的预期寿命≥3个月，并且至少有一个治疗方案，除CD38单克隆抗体或烷基化剂外，还使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂或类固醇。在入组时，患者(N=22)接受含地塞米松(59.1%)、达拉单抗(36.4%)、卡非佐米(27.3%)和来那度胺(18.2%)的方案治疗。27.3%的患者未报告治疗的不良症状，但40.9%的患者报告了治疗引起的背痛和疲劳。大多数患者报告治疗引起的身体功能限制(86.4%)、情绪影响(77.3%)、mm相关的活动限制(72.7%)和睡眠障碍(63.6%)[29］．

止痛剂常用于缓解骨痛或化疗引起的骨痛。然而，在文献和患者报告的信息中(7/ 76,9 %的患者)，服用阿片类药物的患者报告说，他们经历了疲劳、便秘、头晕和困倦，这些症状与他们的治疗有关。这些与治疗相关的症状被认为是特别沉重的负担并影响HRQOL [3.，9，10］．

已发表的文献和患者报告的信息也确定了患者与使用类固醇相关的一系列负面影响。疼痛、疲劳、感染、恶心、睡眠和情绪障碍等症状与类固醇治疗有关，特别是接受地塞米松治疗的患者[3.，9，10］．对于一些患者，类固醇治疗与症状加重有关，而不是提供缓解的预期结果[9，22]：

地塞米松是一种类固醇，我讨厌它。这对我产生了相反的影响。它让我筋疲力尽，而不是兴奋。它也让我很浮肿，我有一些色素沉着。
女性患者，年龄未报;patient-reported信息)

在一项由临床医生进行的半结构化访谈中，对有症状的MM (N=21)住院并接受止痛药治疗的患者进行了评估[9］．81%的患者使用阿片类药物，76%的患者使用扑热息痛，48%的患者使用芬太尼贴片，33%的患者使用羟考酮。尽管这些疗法缓解了患者的疼痛，但患者会出现便秘(48%)、头晕(38%)、疲劳(38%)等副作用;几乎所有与治疗相关的副作用都被评为严重或中度。访谈包括关于止痛药和MM症状的问题，HRQOL也使用欧洲癌症研究和治疗组织核心生活质量问卷的第29和30项进行评估。疼痛药物的问题主要集中在直接归因于患者的镇痛药物的副作用。据报道，芬太尼贴片造成的副作用比例最大，其次是可待因、吗啡和羟考酮。共有48%的患者报告说，由于治疗副作用，他们在患病期间的某个时候停止或减少了止痛药的剂量;这在可待因中最为常见[9］．

患者报告的信息(22/76,29%的患者)表明，治疗的负面影响在强度上各不相同，持续时间长，并可能随着时间的推移而积累:

我的脚底部总是麻木。我是说，就是有些小事会让你抓狂，你可以控制到一定程度，但也就到此为止了。
男性患者，年龄未报;patient-reported信息)

我和5个严肃的…长期和晚期的副作用。
男性患者，60岁;patient-reported信息)

治疗副作用的不同强度和影响增加了患者生活的不确定性[3.，10］．马厄和德弗里斯[10[报道]治疗副作用通常包括从急性感染(如希克曼系感染)到因感染而患有慢性神经病变不等的感染。此外，治疗引起的疲劳扰乱了患者的日常生活;患者将他们所经历的疲劳描述为“恶魔般的”、“纯粹的疲惫”和感觉“极度疲劳”，或者指出他们卧床不起，因为治疗往往会“把你的腿弄掉”。这些副作用可能导致住院或住院，扰乱日常生活，损害健康[10］．

患者报告的信息(14/ 76,18 %)包括社交媒体帖子，讨论了治疗造成的限制范围和日常生活负担，包括丧失独立性(1/ 76,1 %)、心理健康状况下降(4/ 76,5 %)、因医疗预约而中断(1/ 76,1 %)、与家人和朋友隔离(2/ 76,3 %)和药物费用(2/ 76,3 %)。一些患者(2/ 76,3%)报告在治疗期间能够继续工作，而其他患者(5/ 76,7%)仅在治疗后才能返回。患者描述说，他们“治疗间歇”是为了摆脱与治疗相关的负面症状，这样他们就可以参加重要的家庭活动和生活事件。治疗效果的可变性意味着患者无法为未来做计划，并且经常被身体恶化的威胁所困扰[10］．文本框1从患者报告的信息中提供支持性患者引用，说明治疗对患者日常生活的影响。

患者的治疗体验也会受到疗效和配方等因素的影响。在76名提供患者报告信息的患者中，41名(54%)讨论了治疗经历——治疗效果、对健康的影响和治疗管理是重要的关键因素:

我看过的医生认为第一次移植是当时最好的方法……但不幸的是，2个月后，癌症复发了。
男性患者，年龄未报;patient-reported信息)

我开始意识到，虽然化疗让我活了5年，但它也在慢慢地摧毁我的身体。
女患者，51岁;patient-reported信息)

患者的治疗希望和偏好

MM治疗的复杂性可能意味着一系列因素影响患者的治疗偏好，包括疗效和安全性的历史、配方和治疗的新颖性。然而，患者报告的信息和已发表的文献都断言，从患者的角度来看，预期寿命的延长和耐受性是最重要的因素[3.］．患者报告信息中讨论的治疗偏好受现有治疗成功、使用较少药物的机会、既往治疗经验、治疗类型、给药模式、对患者生活和HRQOL的影响以及体验新治疗的机会的影响:

我更愿意相信有长期成功记录的东西，而不是我们真的不太了解的新东西。
男性患者，71岁;patient-reported信息)

当时我考虑的一件事是如何进行治疗。我选择的其中一种治疗方法是口服治疗，因为这能让我继续工作。
女性患者，年龄未报;patient-reported信息)

文献(4/ 27,15 %的文章)强调提高生存率是治疗的最高优先级[3.，26，30.，31］．例如，在4%(1/27)的研究中，新诊断的MM或RRMM患者(N=30)认为生存率提高是他们的首要治疗特征[26］．在已发表的文献中报道的其他重要特征包括身体副作用、认知副作用、财务影响和独立性[3.，26，31］．这些附加特征被RRMM的长期幸存者视为与预期寿命同等重要的优先事项[3.，26，31］．神经病变和认知副作用是大多数患者的主要关注点(分别为92%和94%)，因此在治疗决策中被认为是重要的[3.，26，31］．然而，大多数患者愿意忍受一些副作用和风险以换取治疗收益，这进一步强调了延长预期寿命是患者的重要治疗偏好[26］．

正如Fifer等人的一项研究所证明的那样，MM患者、他们的医生和护理人员的治疗偏好可能会有所不同[30.］．与患者相比，护理人员对费用敏感度较低，更关心HRQOL，而医生通常最关心总生存期和费用。然而，所有组都将总生存期视为治疗的最重要特征[30.］．

在患者报告的信息中，患者对治疗结果表达了很高的期望，包括治愈的愿望:

有治愈的机会，但我希望能长期缓解，不嗑药。
女性患者，48岁;patient-reported信息)

然而，由于意想不到的复发和短暂的缓解期，患者对高治疗效果的期望并不总是得到满足。因此，在治疗无效后，患者常常感到失望和沮丧。

我真的很沮丧，因为16个月来，我真的以为我要低调一点，变成……部分反应，我可不想那样。所以这让我很难过。
女性患者，年龄未报;patient-reported信息)

卫生保健专业人员的态度也在调节患者对治疗的高期望方面发挥作用:

所有的护士都很消极;每天都来的round团队……他们降低了我的期望值。我发现自己…我开始有点郁闷了。
男性患者，71岁;patient-reported信息)

便利性也会影响患者的偏好和治疗满意度;改善治疗便利性已显示与偏好有关[26，32］．一项针对RRMM患者(N=160)的研究发现，口服治疗可以预测对治疗便利性的满意度，因为接受全口服治疗的患者在便利性量表上的得分显著高于接受至少一种注射药物治疗的患者(P<措施)(32］．患者也更喜欢在家而不是医院管理，因为它减少了医院旅行和等待时间，从而改善了HRQOL、幸福感和日常生活活动[33］．一项针对皮下或静脉注射硼替佐米患者的小型研究(N=28)报告称，患者可能更喜欢皮下注射而不是静脉注射，因为皮下注射更快，神经病变更少，一般副作用更少。然而，在患者报告的信息中没有发现这方面的细节，需要进一步的研究来证实这一发现[34］．

患者成本

MM具有多方面的经济负担，由于治疗共付(在一些国家)和旅行费用，许多患者有一些未满足的经济需求，这往往被强调为一种负担。在一些欧洲国家和美国，MM和其他合并症患者接受的治疗对费用有重大影响，这往往超过患者的支付能力。MM患者经常未被满足的经济需求可以缓和心理发病率与HRQOL之间的关系[32，35，36］．在美国，一项对160名RRMM患者的研究发现，治疗共付费用和与就诊相关的费用在总费用中占最大的比重[32］．葡萄牙的一项横断面研究(N=124)发现，91.9%的既往治疗过的MM患者报告未满足经济需求，当经济需求较高时，心理发病率与HRQOL呈负相关[35］．芬兰的一项观察性研究评估了2009年至2016年间接受治疗的“活动性”MM患者(N=97)与MM相关的卫生保健资源使用和成本[36］．据报告，就医的平均旅行距离为35.4公里(约22英里)，这给患者带来了沉重的经济负担，因为每名患者每28天的平均旅行费用从75.13欧元(76.42美元)到447.99欧元(455.68美元)不等[36］．没有患者报告的关于MM对患者的成本的信息被讨论。

治疗决策

MM患者普遍倾向于参与治疗决策过程;来自已发表的文献和患者报告的信息的证据表明，关于治疗选择和患者对其治疗医生的信心的可用信息的程度是重要的[37］．据报道，患者希望对自己的治疗有一定程度的控制，一项研究发现，几乎所有MM患者(97%)都认为“让患者参与治疗决策”很重要[11］．一项针对新诊断为症状性MM的老年患者(年龄≥60岁)(N=20)的研究进一步支持了这一点，该研究发现95%的患者倾向于部分或完全控制治疗决策，55%的患者倾向于与医生分享控制权，40%的患者倾向于在认真考虑医生意见后做出决定[37］．

患者报告的信息支持患者更愿意参与治疗决策的看法;25%(19/76)的患者评论了与治疗决策相关的因素。患者表达了影响治疗决定的愿望，但认为他们的意见并不总是得到考虑。患者能够施加任何影响或指导其治疗路径的程度取决于外部因素，包括他们自己的健康状况(5/ 76,7 %的患者)、与医生的关系(3/ 76,4 %的患者)和可用的治疗方案(5/ 76,7 %的患者)。一些患者(8/76,11%)与医生讨论了不同的治疗方案，而3%(2/76)的患者据报道感到压力而同意特定的治疗方案。此外，患者报告说，他们不得不为自己的治疗选择辩护，特别是当他们决定停止或暂停治疗以参加家庭生活活动时:

我的肿瘤医生给了我8种不同的选择……我们仔细研究了这8个选项的利弊。对我来说，理解他的想法是什么以及为什么他喜欢这个选择而不是那个选择等等是非常重要的。
男性患者，年龄未报;patient-reported信息)

一项研究提供了一些数据，表明先前接受过MM治疗的患者比treatment-naïve患者更倾向于参与更多的共同治疗决策[38］．该研究对平均年龄64岁(42%为男性)、平均诊断时间58个月的MM患者进行了半结构化访谈。分为两组:(1)接受过一线治疗的患者(n=11)或处于早期复发期的患者;(2)既往接受过≥1次治疗的患者(n=10) [38］．与患者报告的信息一样，该研究报告称，对医疗保健提供者的信任对患者在所有治疗方法上的治疗选择都有显著影响。然而，一线组通常更愿意遵循卫生保健提供者的决定，而≥1个先前治疗线组考虑其他信息来源和更喜欢共同决策。卫生保健专业人员与一线组更一般地讨论了治疗因素(例如，疗效和耐受性)，但对先前≥1条治疗线的治疗组提供了更多细节。虽然疗效和副作用是影响患者治疗偏好的最大因素，但≥1条既往治疗线的治疗组对副作用的关注较少。

COVID-19的影响

COVID-19大流行进一步扰乱了患者的生活、心理健康和HRQOL，挑战了患者管理MM的能力。文献综述时间为2010年至2020年11月16日;在审查时，未发现与COVID-19对MM患者影响有关的文章。然而，患者报告的信息确定了12%(9/76)的患者讨论了COVID-19的影响，特别是该病毒加剧了MM的心理影响。患者表示担心和焦虑，因为他们更容易受到感染，因此采取了额外的预防措施来限制与其他人的身体接触:

我和许多骨髓瘤患者一样，是低γ球蛋白血症。这意味着我几乎没有免疫系统来对抗任何感染，更不用说COVID-19了。
男性患者，年龄未报;patient-reported信息)

由于医疗预约严重中断和延误，限制措施和对COVID-19的医疗关注也阻碍了患者的治疗。患者报告信息中的患者报告了远程医疗预约的变化，关于治疗提供更新的指导有限或没有指导，移植延迟和新型MM治疗作为COVID-19影响的临床试验暂停。然而，MM患者既往治疗相关免疫抑制的经验有助于适应大流行特异性社会限制:

在目前的情况下(分房系统)肯定会让事情变得更加困难。我正准备…我在一月份恢复了我的生活，但是我的维持性药物有一些副作用，所以它确实被推迟了一点，然后一切都停止了。所以我还在等待，但我现在已经习惯了。
[女患者，35岁;patient-reported信息)

值得注意的是，自进行文献综述以来，关于COVID-19对患者疾病的影响以及一系列疾病的治疗经验的文章数量有所增加[39-41］．欧洲骨髓瘤患者协会于2021年6月发布了一份报告，内容涉及2019冠状病毒病大流行对骨髓瘤和淀粉样蛋白轻链淀粉样变性患者及其护理人员的医疗保健和生活的影响。报告指出，在大流行期间，欧洲的骨髓瘤患者面临许多挑战;大约60%的人报告说，他们的治疗在大流行期间受到了负面影响。对于在医院接受药物治疗的患者尤其如此，但对于在家服用口服药物的患者则不那么明显。COVID-19大流行对不同国家的影响各不相同。例如，比利时的患者表示，医院服务仍在正常进行，但罗马尼亚、波兰和苏格兰的患者报告了与安排预约和旅行限制以及医院准入受限相关的挑战。一些患者还报告说，由于感染COVID-19的风险，他们不想去医院，这对他们来说是一个压力和焦虑的领域。大流行限制措施产生了重大影响——共有67%的患者和护理人员表示，COVID-19限制措施对他们产生了负面影响。患者描述了大流行期间的社交距离如何影响他们的情绪健康，包括孤独感、焦虑、压力、无聊以及想念朋友和家人[42］．

对照顾者的影响

MM患者的护理人员会对他们的HRQOL产生重大影响，因为他们经常忽视自己提供身体和情感支持的需求，这可能会显著影响情感、角色、社会和工作相关的生活领域[qh]8］．在一项针对20名MM患者及其16名非正式照顾者(主要是配偶)的研究中，两组都将MM描述为“定时炸弹”，因为他们对未来充满了巨大的恐惧和不确定性。8］．护理人员报告说，他们必须对病人保持积极的态度，有时双方之间缺乏沟通，这导致了孤立感，增加了情感负担。为了保护对方，两组人都对MM的压力情况保密，这可能会使关系紧张。已发表文献中确定的导致照顾者负担和未满足需求的主题和类别报告于文本框2［8］．

护理人员经常协助管理复杂的治疗方案和监测副作用，这可能导致一系列情绪和焦虑，以及平衡护理责任和工作的困难[43］．在对西班牙门诊MM患者的护理人员的访谈中(N=12)，出现了以下4个与护理人员负担相关的主题:因MM而适应新生活，对患者的承诺，情绪影响以及与所接受的护理和支持相关的体验[44］．只有3%(2/76)的患者对患者报告的信息做出了贡献，他们指出伴侣经常扮演照顾者的角色，这对关系既有积极的影响，也有消极的影响。患者也意识到他们的病情给他们的伴侣或照顾者带来的持续压力，这给患者带来了额外的压力。

不幸的是，他更像是一个照顾者，而我成了一个病人。我不喜欢那个位置。我认为这给我带来了很多不安全感，尤其是在刚结婚的时候。这也让我们在整个过程中变得更强大，因为我们必须克服困难。我们能够互相帮助，互相依靠。我更信任他。这让我们的关系更牢固了。
女性患者，年龄未报;patient-reported信息)

我的妻子首当其冲，这对她来说太难了。我觉得这对她来说太超现实了。她卖掉了房子，我们搬了家，她还在工作，她经常去(地名被涂掉了)看我，努力照顾我们仍然住在家里的女儿，还有很多其他事情。几年前，我看着她说:“我很好。你得把油箱加满了。你不能再多坚持一秒了。”
男性患者，年龄未报;patient-reported信息)

讨论

主要研究结果

本文回顾了已发表的文献和社交媒体数据，提供了关于MM及其治疗的患者经验和看法的独特而有价值的信息组合。确定了影响患者经历的广泛因素，文献和患者报告的信息在许多方面保持一致。在文献和患者报告的信息中，据报道，患者经历了一系列MM症状和治疗的负面影响，包括神经病变、疲劳、恶心和背痛。症状对HRQOL有潜在的不利影响，有证据表明，治疗副作用不仅严重且持久，而且还会加重MM的症状并导致患者停止治疗[9，22(患者报告信息:22/76,29%的患者)。文献和患者报告的信息都表明，症状和治疗副作用影响HRQOL的各个领域，包括身体功能;情感、心理和社会福祉;工作能力;而人际关系[9］．此外，患者报告了经济影响，几乎所有患者都报告了某种形式的未满足的经济需求[32，35，36］．

许多因素会影响MM的治疗偏好，但患者报告的信息和文献都认为，从患者的角度来看，治疗疗效和耐受性对治疗决策有很大的影响[3.，26，31］．然而，在患者中，预期寿命的延长似乎比其他一切都重要，从已发表的文献中获得的证据表明，护理人员和医生都认同这一观点。即使是严重的副作用也是可以接受的，以换取一些治疗效果。由于数据的异质性、有限的样本量以及缺乏患者特征的详细信息，关于新诊断的MM与RRMM的治疗偏好的结论有限[26，30.，38］．已发表的文献还表明，治疗配方可能会影响治疗偏好，患者更喜欢治疗便利，例如减少旅行和治疗时间的家庭治疗[26，34］．参与治疗决策的愿望是一个强烈的主题，从已发表的文献和患者报告的信息中都出现了[11，37］．患者重视医生对治疗决策的投入，因为他们表达了分享控制权的愿望;然而，病人常常觉得他们的意见没有得到考虑[11，37，38］．进一步探讨从患者报告的有关治疗决策的信息中出现的关键主题，以调查是否有其他因素影响患者希望参与治疗决策的程度(例如，患者正在接受的治疗路线是否影响他们的治疗决策)，这可能是有价值的。[38］．

MM患者的护理人员经历了巨大的负担，可以努力平衡护理责任和工作。已发表的文献和患者报告的信息都表明，护理责任会使与患者的关系变得紧张，但患者报告的信息也发现，这种关系可以变得更强[8，43-45］．社交媒体为患者提供了以非结构化的方式表达意见和分享经验的平台，这有助于捕捉传统研究方法可能无法捕捉到的情绪和观点。社交媒体数据还允许即时访问未经过滤的患者叙述，及时提供有关患者疾病经历变化或患者因外部事件遇到的挑战的信息。这在探讨COVID-19大流行对MM患者的影响方面是值得注意的。患者报告的信息包括12%(9/76)患者关于COVID-19影响的讨论，然而，由于有针对性的文献综述的时间，仅纳入了在COVID-19大流行之前发表的文章。这证明了患者报告信息在实时捕捉患者体验的重要方面的价值。然而，捕获的患者报告的信息仍然有限;因此，未来发表的研究将有助于证实本研究的发现。在完成文献和社交媒体审查后，发布了关于COVID-19大流行对MM影响的数据;重点强调的关键问题包括获得治疗和医院服务的机会有限，以及因COVID-19限制而产生的负面影响，如隔离和焦虑[42］．文献综述也从患者角度提供了有限的治疗依从性证据;一些信息表明，MM患者对免疫调节药物的依从性良好，但没有公开的真实数据和患者报告的信息[46］．

在已发表的文献和患者报告的信息中，MM患者未满足的需求包括缺乏与医疗保健专业人员的生产性时间，患者表示，更早获得结果和更多的预约时间有助于减少焦虑和最大化讨论时间[47］．需要更好耐受的治疗方法，特别是在减轻疲劳和周围神经病变方面，并确定了为患者提供服务方面的差距，例如为患者提供支持，帮助他们接受MM的慢性性质，并为患者和护理人员提供有关治疗的建议和保证[47］．

限制

这一综合综述有几个局限性，其中之一是已发表文献的质量参差不齐，难以确定。一些研究只包括小群体，没有随机化，这就产生了选择偏差等问题的可能性;因此，围绕所提出的一些结果的结论应谨慎解释。结果也经常由没有疾病和治疗相关因素的临床验证的患者自我报告，这可能混淆患者报告的结果，并可能出现确认或回忆偏倚。患者通常没有长期研究，并且由于MM随时间变化，结果可能无法推广到所有情况下的所有患者。

在已发表的文献中，缺乏关于获得保健服务的差异的详细信息，这既是一种未满足的需求，也是一种限制。几项研究发现，性别、年龄、种族和社会因素对MM患者的健康有影响(即，某些人群中患者比例过高的研究结果可能被扭曲)。关于独居的单身患者的数据很少，对他们来说MM的负担可能会增加。此外，男性患者在MM研究中的比例往往过高，更富有、受教育程度更高、积极主动的患者通常会参与调查患者声音的研究。对于妇女、不太积极谈论或解决自己病情的患者、或较贫穷和受教育程度较低的患者而言，健康差异可能存在。3.，8，11，37，45］．

社交媒体数据存在于正式的研究环境之外，不是为了回答特定的研究问题而产生的，也不受监管或同行评审。搜索也有局限，仅限于英语患者报告的信息，特别是在抽样方面，自我选择偏差;社交媒体的贡献者可能包括一小部分愿意在网络上分享自己故事的患者。社交媒体数据也依赖于患者的自我认同和自我报告，这可能无法验证。此外，社交媒体数据受到患者人口统计和临床特征的限制。研究中没有报告所有患者的年龄;因此，尚不清楚患者MM的潜在年龄相关方面和治疗经历是否会影响从患者报告的信息中出现的一些关键主题[28，48］．

结论

这项研究提供了有价值的和最新的信息，关于MM的影响和治疗的患者经验和观点。我们的发现与最近发表的关于MM患者认知及其治疗的研究一致[28，48];患者受副作用影响，治疗效果不确定，造成心理和身体负担[48]，但他们更看重某些方面，比如在家与医院管理的便利性[28］．在社交网络平台上分享的患者报告信息是未经请求的，公开可用的数据，可以提供关于患者和护理人员优先事项的见解，这可能并不总是被更传统的研究方法(如访谈或调查)所捕获[49］．此外，由于患者报告的信息是由个人用户独立生成的现有数据来源，因此不受采访者偏见或回忆挑战相关限制的负担[49］．患者报告的信息代表了未经过滤的患者的声音，直接向基于网络的受众讲述他们感兴趣和重要的话题。因此，它可以提供关于患者经验的丰富信息来源，可以补充传统的研究方法。

这一综合综述的数据强调了MM患者的旅程是多方面的;患者的HRQOL不仅受到疾病症状和进展的影响，还受到治疗相关副作用的影响，这些副作用可能对患者的生活产生重大而持久的影响。患者对参与治疗决策的看法是治疗过程中的一个重要因素，我们的研究表明，在已发表的文献和社交媒体上，患者欣赏参与决定治疗方案。我们的综述强调了进一步了解MM患者观点的重要性，因为这是提高患者整体护理质量的重要领域。