我们在卢布尔雅那肿瘤学研究所进行了一项前瞻性的非随机对照研究，该队列由正在接受早期乳腺癌全身治疗(化疗)的门诊患者组成。研究方案得到了肿瘤研究所伦理委员会和斯洛文尼亚共和国医学伦理委员会的批准(0120-386/2017/3)。研究人员遵循了《赫尔辛基宣言》的原则。gydF4y2Ba

患者在第一次与医学肿瘤学家预约后被招募。所有研究信息均由参与该项目的肿瘤学家、住院医师和医学生提供。如果患者被安排接受早期乳腺癌的新辅助或辅助化疗(以及抗人类表皮生长因子2靶向治疗，如果有指示的话)，他们的智能手机是基于android的，他们愿意填写纸和铅笔的问卷，报告他们在接受治疗期间的生活质量，他们就符合条件。如果他们的智能手机是基于windows或iPhone的，他们不熟悉使用智能手机，或者他们无法有效地用斯洛文尼亚语交流，那么他们就不符合条件。所有参与者在参与研究前都提供了知情同意。gydF4y2Ba

对照组由2017年12月至2018年3月间入组的患者组成;干预组由2018年4月至2018年9月期间注册的患者组成(因为移动应用程序直到4月才完成)。对照组接受关于化疗副作用的标准信息。干预组既获得标准信息，又可以使用mPRO Mamma移动应用程序[gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba，并附有详细的使用说明。gydF4y2Ba

两组患者均被要求完成欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30 (EORTC QLQ C-30)和乳腺癌生活质量问卷模块(EORTC QLQ BR-23) [gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba]和一份关于系统治疗前(基线)、第一周后、第一个周期后和系统治疗结束时4个时间点卫生资源使用情况的问卷。在入组时，每位患者都收到了问卷(4套)，并指示及时通过邮件返还完成的问卷。返回基线问卷和至少一个其他时间点问卷的患者被纳入分析。gydF4y2Ba

为了本研究的目的，我们开发了一款名为mPRO Mamma的Android移动应用程序[gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba］．符合标准谷歌材料设计指南[gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba]，但另外还提供了定制的滑块控件，以直观地显示症状严重程度(gydF4y2Ba 图1gydF4y2Ba)．它允许每天快速记录症状和症状严重程度(带有提醒通知)，如果选择的话，还可以将加密报告发送给患者的肿瘤医生。该应用程序与经验丰富的医学肿瘤学家、医学生和计算机科学家合作设计和修改了几次。它根据材料设计多语言支持的最佳原则实现，目前支持斯洛文尼亚语和英语。gydF4y2Ba

我们从PRO-CTCAE的78个症状中选择了50个与新辅助或辅助乳腺癌治疗期间给予患者的细胞毒方案或靶向药物的预期不良反应相关的症状。每种症状都有描述、严重程度和治疗建议。患者只有在出现症状时才标记并报告。为了使我们的应用程序清晰和有用，症状严重程度按3分制分为轻度、中度和严重。gydF4y2Ba

对于症状严重程度的每个等级，都提出了卫生专业人员的建议。对于患者给出的轻度或中度评分，研究人员会给出允许他们自行缓解症状的建议。如果症状被评为严重，该应用程序会建议患者去看全科医生或急诊室。患者每天在应用程序中报告他们的症状，并在下一个治疗周期的前一天(每2或3周，取决于他们的化疗计划)以加密电子邮件的形式将症状报告发送给他们的治疗肿瘤医生。的症状输入界面和日报表界面截图gydF4y2Ba 多媒体附件1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 多媒体附件2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 多媒体gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

EORTC QLQ C-30和BR-23包括一个整体生活质量评分，以及几个功能和症状量表，这些量表可以组合成一个总结评分。我们的主要结果是三个时间点(第一周后、第一个周期后和治疗结束时)的总体生活质量评分和总结性评分。在我们的探索性分析中使用了其他量表。遵循EORTC QLQ评分手册[gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba］．所有量表的值都从0到100，其中100代表全球生活质量最好、功能最好或症状最严重。综合评分范围从0(最差)到100(最好)，根据Giesinger等人[EORTC QLQ-C30量表15个中的13个(不包括全球生活质量和财务影响量表)计算得出。gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba]及eoortc的指示[gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba］．我们使用先前建立的阈值[gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba对于生活质量的重要差异，临床有意义的差异设置为10分。gydF4y2Ba

次要结果是卫生资源的使用，通过第一周和第一个治疗周期内自我报告的看医生次数和住院次数来衡量(由于治疗开始和结束之间的时间跨度太长，治疗结束时的问卷可能不可靠，因此不包括这些问卷)。gydF4y2Ba

文中给出了研究流程图gydF4y2Ba 图2gydF4y2Ba．我们执行了一份consortium - ehealth检查表(gydF4y2Ba 多媒体附件4gydF4y2Ba)根据先导测试[gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

对照组(n=45)和干预组(n=46)的人口学、临床和治疗数据见gydF4y2Ba 表1gydF4y2Ba．两组患者年龄相似(tgydF4y2Ba_89gydF4y2Ba= 0.86,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.39)，肿瘤大小(Fisher精确检验，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.48)，淋巴结受累(Fisher精确检验，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.13)，组织学(Fisher精确检验，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.42)，肿瘤分级(Fisher精确检验，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.38)，激素受体(孕酮:χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 1.23,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 10;雌激素:χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 2.33,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.13)，人表皮生长因子2状态(χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 1.76,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.19)，肿瘤亚型(Fisher精确检验，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.30)，化疗类型(Fisher精确试验，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.41)，化疗周期数(Mann-WhitneygydF4y2Ba UgydF4y2Ba测试中,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= =收);然而，干预组和对照组在手术类型方面有显著差异(χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_3.gydF4y2Ba= 12.60,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .006)。对照组的患者接受了更多的乳房切除术，因此，也进行了更多的乳房重建(Fisher精确测试，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= . 01)。在基线时，对照组患者的生活质量和总成绩低于干预组(生活质量:曼-惠特尼gydF4y2Ba UgydF4y2Ba测试中,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0。06;摘要:Mann-WhitneygydF4y2Ba UgydF4y2Ba测试中,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .02点)。因此，在模型中考虑并调整了两组之间在生活质量和总结性评分以及手术类型(乳房切除术与否)方面的基线差异。gydF4y2Ba

在gydF4y2Ba 表2gydF4y2Ba而在gydF4y2Ba 表3gydF4y2Ba，我们只展示了感兴趣的影响(即，3个时间段中每个时间段的组间调整后的平均差异，置信区间为95%和gydF4y2Ba PgydF4y2Ba值;对于所有的平均差异，正差异表示干预组的值高于对照组的相应值)。化疗第一周后，干预组和对照组之间调整后的平均差异在总体生活质量评分方面具有统计学意义(10.1,95% CI 1.8至18.5，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.02)和总结得分(8.9,95% CI 3.1 ~ 14.7，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .003)。治疗结束时，调整后的总结评分的平均差值(10.6,95% CI 3.9至17.3，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.002)也是显著的。完整的模型结果显示在gydF4y2Ba 多媒体gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba 多媒体附件6gydF4y2Ba．在治疗第一周后的总体生活质量评分和治疗结束时的总结性评分中，两组之间的调整均数有临床意义的差异(即，调整均数差异大于10)。gydF4y2Ba

第一周，干预组44%(20/46)的患者去看了医生，对照组60%(27/45)的患者去看了医生。在第一个周期中，干预组中37%(16/43)的患者至少看过两次医生，对照组中54%(21/39)的患者至少看过两次医生。组间差异无统计学意义(第一周:χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 2.49,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=点;第一个循环:χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_1gydF4y2Ba= 2.29,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 13;gydF4y2Ba 表4gydF4y2Ba)．第一周住院人数较低，为3%(3/91)，第一个周期为7%(6/84)，组间无显著差异或统计学意义(第一周:Fisher精确检验，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .62;第一个循环:费雪精确检验，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba> .999)。gydF4y2Ba

量表与临床重要差异组(基线调整)，与gydF4y2Ba PgydF4y2Ba< .10(Mann-WhitneygydF4y2Ba UgydF4y2Ba测试)是社会功能(第一周:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。001年,调整gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .04点;第一个周期:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。005年,调整gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 29;治疗结束:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。003年,调整gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.14)，疼痛(第一周:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。03，一个djusted PgydF4y2Ba> .999;治疗结束:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。005年,调整gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.29)，身体机能(第一周:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。051年,调整gydF4y2Ba PgydF4y2Ba> .999;治疗结束:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。005年,调整gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=.27)，角色功能(治疗结束:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。01，一个djusted PgydF4y2Ba=.49)、认知功能(治疗结束:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。09，一个djusted PgydF4y2Ba>.999)，食欲不振(第一周:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。04，一个djusted PgydF4y2Ba>.999)和全身治疗副作用(第一个周期:gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=。08，一个djusted PgydF4y2Ba> .999)。这些量表在gydF4y2Ba 图3gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba．完整的探索性分析结果可在gydF4y2Ba 多媒体gydF4y2Ba．经过多次测试调整后，可以推广到人群的两组之间的唯一差异是第一周后的社会功能(调整后)gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .04点)。gydF4y2Ba

在这项研究中，我们调查了在接受化疗的早期乳腺癌患者中，使用一款用于症状报告和自我管理的移动应用程序对患者报告结果的影响。化疗可引起许多不良反应，对健康相关的生活质量产生负面影响。我们的假设是，干预组(使用移动应用程序的组)可以更好地应对不良反应，这将改善总体生活质量和总结评分，特别是在化疗开始时，并将导致减少卫生资源的使用。gydF4y2Ba

我们关于使用移动应用程序的干预组整体生活质量和总成绩改善的第一个假设得到了证实。治疗第一周后，干预组报告的总体生活质量优于对照组，具有临床重要的平均差异(gydF4y2Ba 表2gydF4y2Ba)．总体生活质量评分代表了患者在前一周对整体健康和总体生活质量的看法，但不够敏感，无法检测各组随时间的差异[gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba］．这在我们的分析中得到了证实，因为两组在第一个周期后和治疗结束时的总体生活质量评分相似。然而，摘要评分比全球生活质量评分更可靠，因为它考虑了13个量表，这些量表是从30个EORTC QLQ C-30项目中的27个计算出来的。我们发现两组在治疗第一周后和治疗结束时的总结评分有统计学意义上的差异;后者表现出临床重要差异(gydF4y2Ba 表3gydF4y2Ba)．我们的移动应用程序帮助患者作为症状自我管理的介入工具。当患者报告症状时，移动应用程序自动根据报告的严重程度提供最适合自我管理的信息(gydF4y2Ba 多媒体附件1gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba 多媒体附件2gydF4y2Ba)．这提高了患者的手术能力和患者的自我效能，从而提高了生活质量，符合Bandura的自我效能理论[gydF4y2Ba 29gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

为了调查哪些EORTC QLQ C-30量表对总结得分的差异最显著，我们进行了探索性分析。该分析还包括QLQ BR-23量表，以阐明乳腺癌特有的症状和功能。我们发现干预组与对照组相比，在社会、身体、角色和认知功能方面有临床上重要的改善，而且干预组疼痛更轻，食欲下降更少，系统治疗副作用更少(gydF4y2Ba 多媒体gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 图3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 图4gydF4y2Ba)．在最近发表的一篇关于肺癌的论文中[gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba]，与对照组相比，接受网络健康教育项目的患者总体生活质量和情绪功能都有所改善，10种最重要的症状也显著减少;然而，在身体、角色、认知或社会功能方面没有发现差异[gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba］．然而，肺癌患者不能直接与乳腺癌患者进行比较。据我们所知，目前还没有针对乳腺癌患者的可比研究。我们认为，由于使用了移动应用程序(更好的自我管理)，干预组具有更好的社交、身体、角色和认知功能。对于癌症患者来说，解决问题(即症状的自我管理)与他们的心理困扰水平、整体生活质量、角色和身体功能的改善显著相关[gydF4y2Ba 31gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

我们发现，在第一周之后，对社会功能的影响最强，因为即使在进行多次比较调整后，组间的差异仍然具有统计学意义。接受化疗的病人在社会功能方面受到限制，这亦受到家庭支持、人生观及社会交流机会的影响[gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba］．移动应用程序对社会功能有积极的影响，尽管由于非随机患者分配可能存在偏差。gydF4y2Ba

干预组较轻的系统治疗副作用、疼痛和食欲下降可能是由于这些患者采用的自我管理技术。另一方面，与手术相关的组间差异可能起了作用。gydF4y2Ba

我们的第二个假设没有得到证实。在使用卫生资源方面，我们没有发现组间有任何统计学上的显著差异。患者自己采用的自我管理策略可能会解决轻度和中度的副作用。对于严重的症状，我们假设在发病时立即向医务人员发出警报的选项将减少卫生资源的使用。Basch等人[gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba]报告了分配给症状报告组的卫生资源使用率显著降低，可能是因为严重症状等级触发了向护士发出的电子邮件警报。gydF4y2Ba

吉诺萨等[gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba]对文献进行了系统回顾，发现了100多个与乳腺癌相关的移动应用程序;然而，其中许多没有导致行为改变，许多没有证据。最近针对乳腺癌患者的移动应用程序在促进减肥、减轻压力和提高生活质量方面发挥了积极作用[gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba］．在癌症化疗期间报告症状和促进自我护理的应用程序仍然很少[gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba］．在癌症全身治疗期间，对患者报告的症状结果进行电子捕获和监测已被发现是可行的，即使患者没有得到关于其管理的反馈[gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba];然而，在研究中[gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba]在提供自动警报以对所报告症状进行自我管理的情况下，已经确定了症状严重程度降低的快速益处。据报道[gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba自动警报比护士管理症状管理更有效。在我们的研究中，我们也很快发现了使用我们的移动应用程序的好处，这体现在接受化疗后第一周的整体生活质量和总结评分上。在我们看来，化疗后的第一周是缓解患者痛苦的一个非常重要的时间。日本最近发表的一项随机试验[gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba测试了一个类似于我们的移动应用程序，看看该应用程序是否会影响焦虑和抑郁，但在治疗结束时，没有发现焦虑、抑郁或健康素养的改善[gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

与治疗医生合作使用移动应用程序可改善患者的健康状况，并提高他们对化疗不良反应的认识[gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba];然而，没有评估移动应用程序对生活质量结果的影响[gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba］．朱等[gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba]报告的结果与我们的相似，即电子支持组比接受标准护理的组有更好的生活质量、自我效能和症状控制。他们在3个月时发现了有益的效果，但在6个月时就消失了。gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba］．在我们的研究中，即使在治疗结束时(约6个月)，总结评分(而不是总体生活质量)的有益影响仍然存在;然而，朱等人[gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba]使用不同的问卷，即癌症治疗功能评估- b评估生活质量。最近，加拿大癌症患者评估了一种基于手机的远程监测和管理化疗相关副作用的系统;然而，其对与健康有关的生活质量的影响尚未得到检验[gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba］．若干评估远程电子监测和症状管理的随机对照试验仍在进行中[gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

本研究的优势在于对移动应用程序使用的影响进行了详细的患者报告结果分析，数据收集使用验证问卷(EORTC QLQ C-30和BR-23)。除了使用标准工具(全球生活质量评分)外，我们还使用了EORTC建议的新工具——摘要评分。据我们所知，我们的研究是第一个在分析移动应用程序对接受化疗的乳腺癌患者的护理影响时，将生活质量和总结评分作为主要结果的研究。此外，我们适当地计划了第一周后的第一次评估，这表明此时总体生活质量和总结评分有统计学意义上的差异。gydF4y2Ba

我们的研究有一些局限性。首先，这是一项非随机对照队列研究。为了避免潜在的偏倚，最好是进行随机对照试验。事实上，我们研究中的各组在乳房手术类型、生活质量评分和基线总结评分方面存在差异，因此使用适当的统计方法对这些差异进行了调整。由于患者在一年中不同的时间入组，也可能存在影响患者健康的季节差异。此外，由于医学肿瘤学家使用不同的招募技术，可能存在偏差。在临床研究开始时，我们还在编写移动应用程序，这使我们无法随机分配患者。gydF4y2Ba

其次，并非所有在全身治疗过程中可能出现的症状都可以通过QLQ C-30和BR-23问卷进行评估。我们的应用程序包括78种推荐的PRO-CTCAE症状中的大约50种，因此对缺失症状的患者自我管理的说明不包括在应用程序中;然而，我们的目标是包括在乳腺癌治疗过程中最常见的症状。我们的收藏比Zhang等人使用的更广泛[gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba他们开发并评估了患者报告的乳腺癌结局量表，其中包含38个项目[gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

我们的应用程序还可以通过使用可穿戴传感器(智能手镯、手表、戒指等)，并结合额外的问卷来测量心理困扰、精神困扰和焦虑;它还可以配备提醒，提醒患者在预定日期提供数据。gydF4y2Ba

基于乳腺癌治疗的系统治疗部分对健康相关生活质量的积极影响，我们计划纳入乳腺癌患者的其他治疗方式，即手术干预和放疗。另一个有趣的升级将包括一个后续阶段。我们的目标是提供定期更新，以确保软件兼容性，并避免潜在的安全问题。由于我们的应用程序可能对轻度和中度症状最有用，患者有权自己管理症状，我们计划也让应用程序对严重症状的患者有用。我们可以建立一个系统，将病人症状的警报发送到医院专用服务器。如果警报包含任何严重症状，它将被标记为紧急，指定的研究护士将接受培训，根据预先指定的医疗算法做出反应。这些算法也被纳入最近报告的研究建议[gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba]以评估症状负担、生活质量、支持性护理需求、焦虑、自我护理、自我效能、工作限制和成本效益。gydF4y2Ba

我们关于移动应用程序的使用对生活质量的影响的发现和总结得分，以及那些只是我们探索性分析的一部分的其他量表，应该在一个更大的随机对照试验中得到证实。为了将这些发现推广到更广泛的患者群体，包括患有其他疾病的患者，以及医疗领域的不同组织，还需要进一步的研究。gydF4y2Ba

我们的移动应用程序对正在接受全身治疗的乳腺癌患者的症状自我管理具有干预价值，干预组的总体生活质量评分(治疗第一周)和总结性评分(治疗第一周和治疗结束时)均优于对照组。基于探索性分析，该应用程序有助于在社会、身体、角色和认知功能方面的临床重要改善，同时减少疼痛、食欲下降和系统治疗副作用。gydF4y2Ba