移动健康App对幼儿神经发育障碍和产后抑郁症的早期检测:观察性横断面研究

简介

智能手机应用程序的电子患者报告结果(ePROs)已经证明了它们在疾病和复发的早期发现以及预防或对几种疾病的患者进行分类方面的价值[1-3.］．患者使用专门的问卷报告症状。当某些标准达到预先设定的阈值时，会通知开药专业人员并进行干预。因此，epro可以减少诊断和治疗的延误，同时减轻监测负担。

出生后，母子二人组可能会受到未被发现或发现太晚的缺陷的影响。在这些损伤中，神经发育障碍(NDD)如自闭症谱系障碍(ASD)影响166名儿童中的1名[4］．诊断的平均时间约为4年，而共识声明表明诊断可早于12或18个月[5-9］．有趣的是，父母是对孩子进行NDD筛查的主要贡献者[10］．其他值得早期筛查的疾病包括听力障碍，在3岁儿童中每300人中就有1人患有听力障碍，以及幼儿中主要的视觉障碍弱视，其患病率为3% [11-14］．因此，为父母提供筛查工具并建议他们在出现最初症状时咨询医生是至关重要的。

母亲的产后抑郁症(PND)是另一个诊断不足的严重后果疾病的好例子。产后抑郁症(产后一年内出现的抑郁发作)的患病率为17.7%，可能会对婴儿的同步或接受循环产生负面影响，而这对婴儿的正常神经发育至关重要[15，16］．

所有这些疾病都可以从针对父母及其子女的ePRO问卷的早期发现中受益匪浅，这将使早期干预成为可能。

因此，我们开发了Malo，这是一款“一体化”的多域数字健康记录ePRO智能手机应用程序，旨在促进新生儿到3岁的ndd和母亲的PND的早期筛查。我们在一项观察性横断面、基于数据的研究中评估了该应用程序的性能。

方法

伦理批准

我们进行了一项生态学的、观察性的、横向的、基于数据的研究。我们的研究获得了法国国家健康数据研究所(HDH批准号F20210420115840)的批准，这确保了人类受试者研究在数据机密性和安全性方面的道德行为。

人口

我们的用户是在两个月的时间内招募的，此前在2021年11月11日至18日期间通过社交媒体传播了一场法国全国媒体宣传活动。我们选择了广泛的网络，既有专业的(如LinkedIn)，也有非专业的(如Facebook、Instagram、TikTok和Twitter)。一项全国性和地区性的新闻宣传活动也传达了以下信息(通过印刷品、音频和电视):“使用Malo来改善您幼童的神经发育跟踪和您的精神负担。”最后，我们还使用谷歌广告和Facebook广告来鼓励这项研究的招聘。要参与研究，个人需要在安卓或苹果应用商店下载应用程序(Malo)，创建一个账户，并以电子方式确认他们同意应用程序的适用条款和条件，然后选择加入我们的研究。参加这项研究的人数严格是可选的。招聘是公开的，没有排除标准。唯一的入选标准是下载应用程序并给予知情同意(应用内)。研究人群目标为4000名用户，以获得应用程序筛查的至少30个可能的ASD病例。

数据收集

数据收集被嵌入到应用程序中。数据在一个标有法语标签的健康数据云中匿名收集。我们人体受试者审核的批准号为F20210420115840。受访者匿名填写了婴儿的年龄和性别。该应用程序还允许输入儿童的身高、体重、疫苗接种状况、医疗背景以及正在或以前的治疗情况。问卷和量表包含25-50个评估神经发育技能的问题，从出生到9个月，然后是11、12、16、18、21、24、30和36个月，每月自动提交，重点是语言、社交、听力和视觉以及运动能力。

调查问卷和通知基于法国卫生当局的报告、国际建议和专家协议[17，18］．

产后抑郁症筛查问卷在产后4 ~ 28周内每21天提交一次，采用爱丁堡产后抑郁症量表自评改良问卷。

基于阈值的应用内通知

如果某些症状符合预定义的标准，并建议医生会诊，则会自动向用户发送通知。

关于ndd，一旦达到关注阈值，就会发送两种类型的通知:a类通知建议与全科医生(GP)讨论症状，B类通知建议联系儿科医生。

关于母亲抑郁，有3个等级的通知发送给母亲:0级(得分低于25分)与一条信息相关，表明一切都很好;1级(得分在26到50之间)建议与近亲谈论症状;2级(51 ~ 65分)建议尽快与家庭医生讨论症状;第三级(得分高于65分)建议他们尽快去看家庭医生(多媒体附件1-4）.

主要结果是婴儿可能通知NDD的中位年龄。次要结果为(1)母亲产后PND通知的中位时间;(2)采用率(由填写至少一份问卷的用户百分比评估);(3)用户对应用程序功能、收到的建议的相关性以及儿童随访支持水平的满意度;(4)由医生评估的NDD通知的相关性，使用特定的可选调查，向父母询问以下问题:

• 在过去的一个月里，你的医生在后续咨询中是否发现你的孩子有发育障碍?是/否
• 如果你收到Malo的通知，你会按照应用程序的建议去看医生吗?是/否
• 如果是，您联系了哪位健康专家?全科医生还是儿科医生?
• 以下哪一项反映了医生的回答?(一)报告无关;(二)报告有关，需要对症状演变进行医学监测;(三)需要专家咨询;(四)需要治疗。

分析

当至少4000名用户下载该应用程序并填写至少1份婴儿神经发育筛查问卷时，进行了分析。

根据医生的反馈，计算触发可疑ndd通知算法的敏感性、特异性、预测阳性和阴性值以及约登指数。如果医生建议对该疾病进行具体的医疗监测或咨询专家或治疗师，则通知被认为是相关的。

在2×2表中使用卡方检验来评估通知的医疗相关性(相关或不相关)与通知结果(通知或不通知可能的NDD)之间的统计关联。我们还评估了在调查中得分为> - 50的母亲的可能PND率。

所有统计检验(探索性检验)的统计显著性水平为5%。

结果

概述

在2021年11月11日至2022年1月14日期间，有6426名用户下载了该应用程序，4242名儿童至少填写了1份问卷(填写率为66.0%)，分析了5309份问卷和126539个问题用于儿童神经发育评估。数据分析于2022年1月底进行(图1）.

‎ 查看此图

调查问卷评估的幼儿年龄中位数为3.9个月，其中2202名(51.9%)为男孩。

在8周的招募期间，在4242名儿童中，216名(5.1%)有a类疾病通知(建议全科医生访问)，397名(9.4%)有B类通知(建议儿科医生访问)(图2）.

‎ 查看此图

有0.9%(39/4242)的幼儿被告知可能患有ASD，警报的中位年龄为11个月。

可能出现视觉和听觉障碍的比例分别为11.3%(481/4242)和1.8%(78/4242)，儿童在此类警报时的中位年龄分别为9个月和17个月。可能的社会化障碍发生率为2.8%(120/4242)，警报年龄中位数为12个月。可能的语言障碍发生率为1.1%(45/4242)，警报年龄中位数为22个月。可能的运动障碍发生率为2.2%(95/4242)，警报年龄中位数为4个月(图3）.

‎ 查看此图

医师对警示的相关性评估分析

在91名同意回答关于医生咨询的调查的用户中，27人没有收到警报，64人收到了可能出现NDD的警报，建议他们去看医生。

在收到建议因神经发育问题去看医生的通知的用户中，84.4%(54/64)的人对“如果你收到通知，你是否按照应用程序的建议去看医生了?”的问题回答“是”。在看过医生的用户中，51.9%(28/54)的人看过家庭医生，48.1%(26/54)的人看过儿科医生。

由医生评估的警报临床相关性分析显示，敏感性为100%，特异性为73.5%，阳性预测值为70.4%，阴性预测值为100%，约登指数为72% (P<措施)。在该应用程序提示的38例可能的NDD真实阳性通知中，31例(占相关通知的81.6%)提出了症状演变的医学监测，2例(5.3%)需要专家建议，4例(10.5%)立即开始治疗，1例(2.6%)执行了另一项医疗行为。

满意度分析

在填写满意度调查的用户中，77.4%(82/106)表示应用程序改善了对孩子的随访，95.3%(101/106)认为应用程序易于使用，98.1%(104/106)表示建议适用于对孩子发展的随访。

PND的筛选

在907名完成PND问卷调查的母亲中，151名(16.6%)怀疑患有PND。中位检测时间为分娩后8至12周，其中370例(40.8%)发生在分娩后8周之前(图4）.

‎ 查看此图

讨论

主要研究结果

我们的研究是第一个以“真实世界”的方式，通过专门的多域家庭移动健康(mHealth)智能手机应用程序，提供早期检测ndd和母亲PND的母婴二元随访的益处的前瞻性评估。

主要结果是0.9%(39/4242)的幼儿被确定为可能患有ASD，警报的中位年龄为11个月。这与一般人群中0.6%的ASD发病率非常接近[4］．我们的发现年龄至少比通常观察到的年龄早3岁，因为疾病发现的平均年龄通常较晚(ASD为4-6.8岁)[10］．

epro使用户和患者能够对许多结果产生相关的临床影响，如生活质量、事件的早期发现，以及针对COVID-19等新疾病的特定护理的最佳导向[1-3.，19-21］．

在我们的研究中，我们表明ePROs可以帮助父母优化孩子的神经发育随访。在法国最近的一项调查中，61%的ndd最初症状是由父母(没有专用的ePRO)识别的，只有14%的病例是由卫生专业人员识别的[10］．这就是为什么我们选择为父母提供一个智能手机应用程序，允许基于验证问卷的相关和可扩展的ndd筛选。这些仪器可以让父母筛查自闭症谱系、语言、社交、听觉、视觉和运动障碍，并在应用程序建议咨询时触发警报。由于在最近对1269名婴儿的研究中，ASD的早期检测被证明是可以实现的，并且在12-18个月大时是稳定的，我们发现尽早为父母提供神经发育技能评估工具是值得的[5-9］．可能的自闭症谱系、视力和听力障碍的中位年龄分别为11、6和18个月。发现可能的社交、语言和运动障碍的中位年龄分别为12、22和4个月。这些结果非常令人鼓舞，并证实了通过智能手机应用程序进行ndd家族性多域筛查的可行性和相关性。早期筛查可以进行早期诊断和干预，正如关于幼儿病例早期治疗疗效的著作和最近关于早期干预的有前景的研究所报道的那样[22-24］．此外，早期发现视觉、听觉、语言和运动技能障碍也与较好的预后有关，特别是当这些障碍在3岁前被诊断时[25-27］．

我们还对可能发生NDD的警报后的医生反馈进行了分析。大多数用户(54/ 64,84.4%)在收到警报后按照应用程序的建议去看家庭医生或儿科医生。医生同意警报在70.4%的病例(预测阳性值)的相关性。在这70.4%中，医生在81.6%的通知中触发了特定的医疗监测，或启动了治疗或将父母转介给专家。通报的敏感性和阴性预测值均为100%，特异性为73.5%。虽然这些数据是用户陈述性的，ASD诊断也没有被医生直接确认，但我们可以假设ASD通知的特异性接近Pierce等人的[9结果显示，通过初级保健的普遍筛查项目，在18个月以前自闭症谱系诊断的总体稳定性或特异性为84%。在最近一项包括13,511名11-42个月儿童的诊断准确性研究中，Barbaro等人[28当护士对12个月大的婴儿使用“社会关注和交流监视-修订的自闭症识别工具”时，显示83%的阳性预测值和99%的估计阴性预测值。当父母使用我们的应用程序进行筛查时，我们的结果似乎是相似的。

为了改善儿童的神经发育，我们在ePRO仪器中添加了早期PND筛查工具，因为众所周知，PND会破坏关键的母婴关系，而母婴关系正是儿童最佳发育所依赖的。它是与分娩有关的最常见的并发症，并可能对儿童产生有害影响，如增加患自闭症谱系障碍的风险[29］．它通常未被发现或在几个月后才被发现。PND的早期治疗是有效的，并不一定需要药物来改善早期症状[30.］．它在法国的患病率为18%，我们发现在我们的队列中，151名(16.6%)使用者可能患有PND。有趣的是，40.8%的发现发生在产后第8周之前，这是在开始治疗这种未被发现的疾病的建议时间范围内[15，16］．由于该应用程序会向用户发送通知，建议用户在怀疑患有抑郁症时去看家庭医生，我们认为这种早期筛查可能有助于改善护理，并可能减少PND对儿童神经发育的负面影响。

用户填写至少一份关于幼儿神经发育的问卷的比例很高(66.0%)，父母按照建议尽早去看医生的比例为84.4%(54/64)。这凸显了家长对这一工具的兴趣和信心，因为文献中报道的一般电子健康应用程序的平均回复率为49% [31］．我们选择在一台智能手机中整合2个健康评估领域，以避免要求家庭使用2个单独的应用程序。

满意度也很高(根据所评估的领域，满意度在77.4%到98.1%之间)，这有助于提高采用率。对电子医疗解决方案的高满意度定义为比率高于75% [32，33］．

研究的局限性

本研究的局限性如下。首先，由于社交媒体招聘模式以及使用移动应用程序需要拥有智能手机，在缺乏随机化的情况下，样本选择偏差总是可能存在的。我们本可以向用户询问他们的教育水平、职业分类(农村或城市)、技术经验和婚姻状况等问题，但我们在设计这款应用时尽可能少地收集个人数据。然而，法国25-39岁人群中智能手机的渗透率非常高(2018年的调查结果为92%)，这让我们相信与智能手机使用相关的选择偏差的风险很低。尽管如此，我们也注意到，没有智能手机的父母无法从这款应用中受益。34］．

由于社交媒体招聘策略本可以在城市地区选择更多的就业人员，因此我们通过国家和区域新闻宣传活动以及健康保险公司的支持来补充招聘，这些公司还向所需年龄组的成员打电话和发送邮件。在法国，25-45岁的每个人都有基本和补充医疗保险;因此，不管他们的社会经济地位如何，我们认为我们尽可能多地接触到潜在用户。然而，与一般人群相比，同意参加PND研究的女性更有可能是第一次当母亲的人，她们的教育水平更高。最近，意大利的一项关于PND预测因素的纵向研究发现了这一点[35］．这种潜在选择对PND筛查率的影响可能很低，因为我们研究中观察到的发病率结果(n= 151,16.6%)接近于一般人群的发病率(17.7%)[16］．第二个限制是，数据是由具有比较臂的用户陈述的，ASD诊断不能直接得到医生的确认。第三，没有评估流失率(即停止使用电子健康应用程序)，但研究早期发现NDD的好处是否通过长期使用而保持可能是有趣的[36］．

结论

据我们所知，这个多领域移动健康应用程序致力于早期发现幼儿ndd和早期发现母亲PND，是第一个与该主题相关的临床现实数据的应用程序。结果表明，一个多域家庭移动健康应用程序是适合和有效的定期使用在母婴二元随访。